мононуклеоз клинические рекомендации

Инфекционный мононуклеоз — клинические рекомендации, как лечить у детей?

Далее опишу с ознакомительной целью как лечить у детей инфекционный мононуклеоз и рекомендации клинические приведу. Мононуклеоз является острым вирусным заболеванием, которое сопровождается лихорадкой, выраженным поражением лимфоузлов, кроме того, печени, селезенки. Во время течения заболевания у больного меняется состав крови. Возбудителем считается вирус Эпштейн-Барра, который довольно-таки устойчив во внешней среде.

Для этой болезни характерна цикличность. Инкубационный период длится от нескольких дней до полутора месяцев. Первые признаки этого заболевания выражаются сильной усталостью, наблюдается раздражительность, присоединяется мышечная слабость. Затем присоединяется повышение температуры, характерны боли в горле, лимфоузлы при пальпировании увеличены в размерах даже до пяти сантиметров. Все симптомы напоминают ангиноподобные изменения.

Может нарушаться работа кишечника из-за увеличение лимфатических узлов, присоединяется болезненность в животе, увеличивается селезенка, а также печень, при этом лабораторно можно определить повышение печеночных ферментов.

Клинические рекомендации для детей

При развитии мононуклеоза требуется соблюдать постельный режим. После выздоровления на протяжении нескольких недель следует избегать длительных физических нагрузок. Специфической терапии этой вирусной болезни не существует. Обычно больному назначают симптоматические средства и иммуноподдерживающие.

Заподозрить болезнь у детей можно по их поведению, они становятся уставшими, хотят больше времени отдыхать, затем у них увеличиваются лимфоузлы. Лечить мононуклеоз можно амбулаторно. Рекомендуется много пить жидкости, например, свежевыжатые соки фруктовые и овощные, разные травяные чаи, кроме того, бульоны.

Кушать нужно маленькими порциями. Из рациона питания исключают консервированные продукты, запрещен к приему фаст-фуд, нельзя пить газированные напитки, кроме того, противопоказано кофе. Полезно включить в блюда лук и чеснок, которые обладают антибактериальным эффектом и ускорят процесс выздоровления.

Если мононуклеоз осложнен гепатитом, тогда стоит придерживаться диеты № 5 по Певзнеру. Ребенок должен находиться в постели, запрещены какие-либо физические нагрузки.

Вирусное заболевание диагностируется следующим способом. Сначала проводится общий осмотр ребенка, проверяются лимфоузлы, оценивается их размер и болезненность, зачастую при надавливании на них ребенок будет чувствовать дискомфорт. Затем выслушиваются жалобы и назначаются необходимые анализы.

Доктор назначат провести анализ мочи, крови, кроме того, потребуется определить к вирусу Эпштейн-Барра специфические иммуноглобулины. В общем анализе крови будет определяться увеличение лимфоцитов, а также и моноцитов. Если функция печени будет страдать, определиться высокий уровень билирубина, а также повышенный уровень ферментов АСТ и АЛТ.

В период лечения мононуклеоза повторить анализы рекомендуется минимум три раза, то есть в самом начале терапевтических мероприятий, затем по прошествии острого периода, и далее после выздоровления. Это поможет узнать содержание вируса и его активность в кровяном русле.

Из дополнительных исследований потребуется провести УЗИ органов брюшной полости, чтобы узнать состояние и степень увеличения печени и селезенки. Ввиду возможного тяжелого течения болезни, когда не исключено поражение нервной системы и сердечно-сосудистой, ребенку может потребоваться проведение экг и нейросонографии.

Как лечить мононуклеоз?

Терапия мононуклеоза следующая. Важно проводить полоскание горла антисептическим раствором, например, можно воспользоваться Мирамистином, Хлоргексидином или же Фурацилином. Рекомендуется принимать общеукрепляющие фармсредства и иммуномодулирующие препараты.

С целью повышения иммунитета можно употребить Амиксин, Гропринозин, а также эффективно использование средств, содержащих большое количество аскорбиновой кислоты, например, полезно пить чай с лимоном, а также эффективен отвар шиповника.

Если у ребенка будет зафиксирована высокая температура, тогда следует ему назначить жаропонижающие фармпрепараты, например, хорошо помогает в такой ситуации Парацетамол, а также Ибупрофен. Прежде чем использовать лекарства необходимо советоваться с педиатром, он назначит соответствующую дозу медикамента.

Предупреждать возможное развитие аллергических реакций можно при помощи употребления антигистаминных фармсредств, например, назначают лекарственное фармсредство Цетиризин, применяют средство Супрастин или же можно воспользоваться таблетками Лоратадин.

Если произойдет присоединение бактериальной инфекции, тогда можно будет назначить дополнительно антибактериальные фармпрепараты. Обычно при этом рекомендуются лекарства из группы пенициллинового ряда, а также эффективны фармсредства цефазолинового ряда, что должно определяться только лечащим врачом.

Лечение вирусного заболевания мононуклеоза должно проводиться после предварительного обследования ребенка у педиатра-инфекциониста. Важно соблюдать постельный режим в течении определенного времени, которое назначит врач, что будет определяться тяжестью течения вирусной патологии.

Татьяна, автор «Популярно о здоровье» (www.rasteniya-lecarstvennie.ru)
Google

— Уважаемые наши читатели! Пожалуйста, выделите найденную опечатку и нажмите Ctrl+Enter. Напишите нам, что там не так.
— Оставьте, пожалуйста, свой комментарий ниже! Просим Вас! Нам важно знать Ваше мнение! Спасибо! Благодарим Вас!

«КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ У ВЗРОСЛЫХ Утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года «Инфекционный . »

«Национальное научное общество инфекционистов»

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

ИНФЕКЦИОННЫЙ МОНОНУКЛЕОЗ У ВЗРОСЛЫХ

Пленума правления Национального научного

30 октября 2014 года

«Инфекционный мононуклеоз у взрослых»

Рассмотрены и рекомендованы к утверждению Профильной комиссией по

инфекционным болезням Минздрава России на заседании 25 марта года.

Члены Профильной комиссии:

Шестакова И.В. (г. Москва), Малышев Н.А. (г. Москва), Лебедев В.В. (Южный Федеральный округ), Сологуб Т.В. (Северо-Западный федеральный округ), Агафонов В.М. (Архангельская область), Авдеева М.Г. (г. Краснодар), Александров И.В. (Новгородская область), Альбогачиева Э.И (Республика Ингушетия), Амбалов Ю.М. (г. Ростов-на-Дону), Аршба Т.Е.

(Астраханская область), Афиногенова Л.А. (Республика Бурятия), Баташева И.И. (Ростовская область), Беляева Н.М. (г. Москва), Берова Р.М. (Республика Кабардино-Балкария), Блохина Н.П. (г. Москва), Бородкина О.Д. (Кемеровская область), Валишин Д.А. (Республика Башкортостан), Веселова Е.В. (Забайкальский край), Волчкова Е.В. (г. Москва), Городин В.Н. (Краснодарский край), Давудова И.В. (Камчатский край), Дагаева Р.М. (Чеченская Республика), Девянин О.А. (Курская область), Дегтярева А.А (Республика Крым), Дьяченко И.И. (Удмуртская Республика), Емельянова О.Н. (Еврейская автономная область), Ермолова Л.А. (г. Ростов-на-Дону), Ефимов С.В. (Чувашская Республика), Жаров М.А. (г. Майкоп), Жданов К.В. (г. Санкт-Петербург), Збровская Н.М. (Республика Карелия), Зиньковская С.В.

(Чукотский автономный округ), Зубаров П.Г. (Нижегородская область), Иванов И.Б.

(Калининградская область), Иванова М.Р. (Республика Кабардино-Балкария), Имкенова Л.Н.

(Республика Калмыкия), Иоанниди Е.А. (Волгоградская область), Каримов И.З. (Республика Крым, г. Симферополь), Катков В.В. (Республика Коми), Катанахова Л.Л. (ХантыМансийский автономный округ — Югра), Катырин В.И. (Орловская область), Кашуба Э.А.

(Уральский Федеральный округ), Киселева Л.М. (г. Ульяновск), Ковширина Ю.В. (Томская область), Кожевникова Г.М. (г. Москва), Козлова В.И. (Рязанская область), Корочкина О.В.

(Приволжский федеральный округ), Коссобудский М.Ю. (Мурманская область), Кравченко И.Э. (Республика Татарстан), Кузнецова А.В. (Хабаровский край), Кузьменко Е.В.

(Магаданская область), Куприянова А.В. (г. Севастополь), Кушакова Т.А. (Республика Марий Эл), Латышева И.Б. (Ленинградская область), Малеев В.В. (г. Москва), Мануева Я.Н.

(Тверская область), Мартынов В.А. (г. Рязань), Масалев В.В. (Пермский край), Мельцова И.Д. (Республика Карачаево-Черкессия), Микушева Е.А. (Ненецкий автономный округ), Миронова Н.И. (Саратовская область), Михеева Р.Л. (Белгородская область), Молочный В.П.

(Дальневосточный Федеральный округ), Монастырский А.А. (Воронежская область), Морозов Е.Н. (г. Москва), Намитоков Х.А. (Республика Адыгея), Наумова Л.М. (г. Пермь), Никифоров В.В. (г. Москва), Нурмухаметова Е.А. (г. Москва), Орлов М.Д. (Тюменская область), Отараева Б.И. (г. Владикавказ), Павелкина В.Ф. (Республика Мордовия), Пантюхова Р.А. (Тульская область), Платко Г.П. (Республика Хакасия), Подгорочная Т.Н.

(Вологодская область), Позднякова Л.Л. (Новосибирская область), Притулина Ю.Г. (г.

Воронеж), Прусс В.Ф. (Оренбургская область), Пшеничная Н.Ю. (г. Ростов-на-Дону), Рау Н.Ю. (Республика Алтай), Рахманова А.Г. (г. Санкт-Петербург), Савинова Г.А. (Ульяновская область), Сагалова О.И. (Челябинская область), Санникова И.В. (Ставропольский край), Сарыглар А.А. (Республика Тыва), Сафонов А.Д. (Омская область), Сивачева И.Л.

(Псковская область), Симакова А.И. (Приморский край), Ситников И.Г. (г. Ярославль), Слепцова С.С. (Республика Саха (Якутия), Суздальцев А.А. (Самарская область), Таланова Н.М. (Костромская область), Тихомолова Е.Г. (Кировская область), Тихонова Е.П.

(Красноярский край), Тихонова Н.Н. (Республика Саха (Якутия), Томилка Г.С. (Хабаровский край), Трагира И.Н. (Брянская область), Тхакушинова Н.Х. (Краснодарский край), Федорищев В.В. (Ямало-Ненецкий автономный округ), Фомина Т.В. (Курганская область), Хабудаев В.А. (Иркутская область), Чернова Т.Ф. (Пензенская область), Чесноков А.Т.

(Липецкая область), Шевченко В.В. (Алтайский край), Шипилов М.В. (Смоленская область), Шошин А.А. (Ярославская область), Штундер И.П. (Калужская область), Эсауленко Е.В. (г.

Санкт-Петербург), Ющук Н.Д. (г. Москва), Якушева Г.М. (Сахалинская область).

Утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года.

Члены Правления Некоммерческого партнерства «Национальное научное общество инфекционистов»:

Покровский В.И., Аитов К.А., Покровский В.В., Волжанин В.М., Беляева Н.М., Шестакова И.В., Анохин В.А., Сологуб Т.В., Кожевникова Г. М., Лебедев В.В., Ситников И.Г., Малышев Н.А., Горелов А.В., Учайкин В.Ф.

Приглашенные лица: Усенко Д.В., Феклисова Л.В., Мартынов В.А.

Код отрасли здравоохранения по ОКОНХ 91500.

Группа нормативных документов в системе стандартизации в отрасли, 11.

согласно «Основным положениям стандартизации здравоохранения»

В27 Код класса протокола для нозологических форм (синдромов) принимает В27.0 значение от А00.0 до Z99.9 (соответственно четырехзначной рубрикации В27.1 МКБ-10), а для клинических ситуаций — в порядке их классифицирования В27.8 В27.9 D82.3 Порядковый номер варианта протокола принимает значение от 01 до 99

Год утверждения протокола принимает значения 20ХХ2014

Кодирование вновь создающихся клинических рекомендаций (протокола лечения) происходит таким образом, что внесение дополнений не требует изменения кодов уже существующих протоколов лечения больных. Порядковое значение этих кодов достаточно для проведения разработки и добавления новых протоколов и пересмотра существующих.

Клинические рекомендации (протокол лечения) «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» предназначен для применения в медицинских организациях Российской Федерации.

В Протоколе использованы ссылки на следующие документы:

Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, № 48, ст. 6724);

— Федеральный закон Российской Федерации от 29 ноября 2010 г. N 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации»;

— Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 31 января 2012 г. №69н “Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи взрослым больным при инфекционных заболеваниях”, зарегистрирован в Минюсте РФ 4 апреля 2012 г., регистрационный №23726;

— Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ №1664н от 27 декабря 2011 г. «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг», зарегистрирован в Минюсте 24 января 2012, регистрационный № 23010;

— Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 июля 2010 г. № 541н «Об утверждении Единого квалификационного справочника должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел «Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения», зарегистрирован в Минюсте РФ 25 августа 2010 г., регистрационный №18247;

— Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29 декабря 2012 г. № 1629н «Об утверждении перечня видов высокотехнологичной медицинской помощи»;

— Методические рекомендации Министерства Здравоохранения и социального развития РФ от 06.08.2007 г. № 5950-РХ «О проведении исследования на ВИЧинфекцию».

— Международная классификация болезней, травм и состояний, влияющих на здоровье 10-го пересмотра (МКБ-10) (Всемирная организация Здравоохранения, 1994)

— Санитарно-эпидемиологические правила СП 3.1/3.2.1379-03 «Общие требования по профилактике инфекционных и паразитарных болезней».

— Национальный стандарт Российской Федерации ГОСТ Р 56034-2014 (Клинические рекомендации – протоколы лечения)

— Приказ Министерства Здравоохранения РФ от 1 ноября 2012г. № 572н « Об утверждении порядка оказания медицинской помощи по профилю «Акушерство и гинекология (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий.

3. Термины, определения и сокращения

В документе применяются термины в интерпретации, делающей их однозначными для восприятия медицинскими работниками. Для целей настоящего нормативного документа используются следующие термины, определения и сокращения:

Клинические рекомендации Нормативный документ системы стандартизации в (протокол лечения) здравоохранении, определяющий требования к выполнению медицинской помощи больному при определенном заболевании, с определенным синдромом или при определенной клинической ситуации.

Исходы заболеваний Медицинские и биологические последствия заболевания.

Последствия (результаты) Исходы заболеваний, социальные, экономические результаты применения медицинских технологий.

Функция органа, ткани, Составляющее физиологический процесс свойство, клетки или группы клеток реализующее специфическое для соответствующей структурной единицы организма действие.

Формулярные статьи на Фрагмент протоколов лечения больных, содержащий сведения лекарственные препараты о применяемых при определенном заболевании (синдроме) лекарственных препаратах, схемах, и особенностях их назначения.

В тексте документа используются следующие сокращения:

4. Общие положения Протокол лечения больных инфекционным мононуклеозом разработан для решения следующих задач:

проверки на соответствие установленным Протоколом требований при проведении процедуры лицензирования медицинской организации;

установление единых требований к порядку диагностики, лечения, реабилитации и профилактики больных инфекционным мононуклеозом;

унификация разработок базовых программ обязательного медицинского страхования и оптимизация медицинской помощи больным инфекционным мононуклеозом;

обеспечение оптимальных объемов, доступности и качества медицинской помощи, оказываемой пациенту в медицинской организации;

разработка стандартов медицинской помощи и обоснования затрат на ее оказание;

обоснования программы государственных гарантий оказания медицинской помощи населению;

проведения экспертизы и оценки качества медицинской помощи объективными методами и планирования мероприятий по его совершенствованию;

выбора оптимальных технологий профилактики, диагностики, лечения и реабилитации для конкретного больного;

защиты прав пациента и врача при разрешении спорных и конфликтных вопросов.

Область распространения клинических рекомендаций (протокола лечения) «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» — медицинские организации вне зависимости от их форм собственности.

Методы, использованные для сбора/селекции доказательств:

поиск в электронных базах данных.

Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств:

доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE, Clinicalkey ELSEVIER, электронную библиотеку (www.elibrary.ru). Глубина поиска составляла 10 лет.

Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств:

Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со 2+ средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов 2смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи

Описание методов, использованных для анализа доказательств:

При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций.

Методологическое изучение базируется на нескольких ключевых вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследования, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Эти ключевые вопросы могут варьировать в зависимости от типов исследований, и применяемых вопросников, используемых для стандартизации процесса оценки публикаций.

На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фактор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, т.е. по меньшей мере, двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса, привлекался независимый эксперт.

Таблицы доказательств:

таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы.

Методы, использованные для формулирования рекомендаций:

Таблица 2 Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций Сила Описание По меньшей мере, один мета-анализ, систематический обзор, или РКИ, A оцененные, как 1++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные, как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов группа доказательств, включающая результаты исследовании, оцененные, как B 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 1++ или 1+ группа доказательств, включающая результаты исследований оцененные, как 2+, C напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 2++ Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства, из D исследований, оцененных, как 2+

Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points — GPPs):

Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций.

Экономический анализ:

При наличии отечественных данных по эффективности затрат на анализируемые вмешательства в рекомендованных для селекции/сбора доказательств базах данных, они учитывались при принятии решения о возможности рекомендовать их использование в клинической практике.

Метод валидизации рекомендаций:

Описание метода валидизации рекомендаций:

Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания.

Получены комментарии со стороны врачей первичного звена и участковых терапевтов в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций, как рабочего инструмента повседневной практики.

Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов.

Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений.

Консультация и экспертная оценка:

Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на VI Ежегодном Всероссийском конгрессе по инфекционным болезням – 24-26 марта 2014 года и на заседании Профильной комиссии по специальности «инфекционные болезни» Минздрава РФ 25 марта 2014 г. Предварительная версия была выставлена для широкого обсуждения на сайте Национального Научного Общества Инфекционистов (http://nnoi.ru) для того, чтобы лица, не участвующие в конгрессе, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций.

Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций.

Рабочая группа:

Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму.

Основные рекомендации:

Сила рекомендаций (A-D), уровни доказательств (1++, 1+, 1-, 2++, 2+, 2-, 3, 4) и индикаторы доброкачественной практики — good practice points (GPPs) приводятся при изложении текста рекомендаций.

Ведение протокола:

Ведение протокола «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» осуществляется Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И. Ивановского» Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Система ведения предусматривает взаимодействие Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт вирусологии им. Д.И.

Ивановского» Министерства Здравоохранения Российской Федерации со всеми заинтересованными организациями.

4.1 Определения и понятия Инфекционный мононуклеоз (mononucleosis infectiosa, мультигландулярный аденоз, железистая лихорадка, болезнь Филатова, ангина моноцитарная, лимфобластоз доброкачественный) (В27 по МКБ-10) – острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови, вызванное вирусом Эпштейна-Барр.

Вирус назван в честь английского вирусолога профессора Майкла Энтони Эпштейна (Michael Anthony Epstein) и его аспирантки Ивонны Барр (Yvonne Barr), описавших его в 1964 году.

Инфекционный мононуклеоз относится к антропонозным инфекциям. Источником являются больные с клинически выраженными и стертыми формами болезни, здоровые 14 вирусоносители.

Эпштейна-Барр вирусная инфекция (ЭБВИ) – одна из самых распространенных вирусных инфекций в мире. Первичное заражение происходит в детском возрасте и подростковом с развитием синдрома острого мононуклеоза и человек остается вирусоносителем пожизненно. Однако доказана ведущая роль вируса Эпштейна-Барр в развитии онкологической и иммунологической патологии человека. Показано, что 1% всех новообразований вызваны ВЭБ, вирус причастен к развитию таких новообразований, как лимфома Беркитта, ходжкинская лимфома, назофарингеальная карцинома, экстранодальная Т/NK-клеточная назальная лимфома, ангиоиммунобластоидная Т-клеточная лимфома, лимфогранулематоз, В-клеточная лимфома пожилых людей первичная выпотная лимфома, плазмобластная лимфома, первичная лимфома ЦНС, посттрансплантационное лимфопролиферативное отторжение, лимфоэпителиальноподобная карцинома желудка, карцинома печени, слюнных желез, тимуса, дыхательных путей, пищеварительного тракта.

Структура заболеваемости инфекционным мононуклеозом Инфицированность вирусом Эпштейна-Барр по данным серологических исследований к 40 годам превышает 90% населения, 50% населения переносит инфекционный мононуклеоз в детском и подростковом возрасте.

Среди беременных женщин титры антител к ВЭБ снижаются к концу беременности (по сравнению с началом беременности), что может быть связано с изменениями в функции клеточного, гуморального иммунитета во время беременности и/или передачи антител к плоду в конце беременности. Афро-американские женщины показали более высокие титры антител IgG VCA по сравнению с белыми женщинами, наблюдается большое расовое различие. Среди беременных серопозитивны от 93,6% до 98% женщин (уровень обычной популяции), у 35% отмечается реактивация ВЭБ-инфекции.

Инфекционный мононуклеоз при беременности проявляется перемежающейся лихорадкой, недомоганием, головной болью, ангиной, увеличением и болезненностью шейных и подмышечных лимфатических узлов. В 75% случаев наблюдается спленомегалия, в 17% — гепатомегалия. Желтуха развивается у 11% больных. Первичная ВЭБ-инфекция во время беременности редка. ВЭБ, как и другие герпесвирусы, может проникать трансплацентарно, в некоторых случаях описаны мертворождения, спонтанные аборты, патологии плода (хориоретинит, микрофтальм, поражение сердца, нервной системы).

4.2 Этиология и патогенез Возбудителем инфекционного мононуклеоза является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) – (Epstein-Barr) — вирус герпеса человека 4-го типа, который является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов. Вирус относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Gammaherpesviridae, роду Lymphocryptovirus. Определены 2 штамма ВЭБ по 15 способности их к трансформации В-лимфоцитов (тип А и тип В), неразличимые серологически, но специфически идентифицируемые цитотоксическими Т-лимфоцитами.

ВЭБ сферической формы диаметром 120-150 нм, имеет сложную антигенную структуру. В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусспецифических белков. Определены группы иммуногенных белков, выявление антител к которым позволяет дифференцировать стадию инфекции: ЕА (Early antigen) – ранний антиген, включает белки р54, р138; EBNA-1 (Epstein-Barr nuclear antigen) – ядерный антиген, белок р72; VCA (Viral capsid antigen) – капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; LMP (Latent membrane protein) – латентный мембранный белок, gp125.

Своеобразие патологического процесса при инфекционном мононуклеозе определяется трансформацией и неконтролируемой пролиферацией инфицированных Влимфоцитов за счет нарушения их апоптоза. В условиях угнетения Т-клеточного звена иммунитета это обеспечивает пожизненную персистенцию вируса в организме человека, развитие злокачественных опухолей лимфоидных органов, аутоиммунных реакций, индукции вторичного иммунодефицитного состояния.

Стадии патогенеза Характеристика Инфицирование Через входные ворота (слизистую оболочку верхних дыхательных путей) с помощью рецептора CD21 ВЭБ адсорбируется на клетках эпителия назофарингеального отдела, слюнных желез, инфицирует Влимфоциты, Т-лимфоциты, натуральные киллеры (NK), макрофаги, нейтрофилы, эндотелиоциты.

Лизис Цитотоксические клетки лизируют инфицированные ВЭБ Винфицированных лимфоциты, что приводит к выделению большого количества антигенов клеток вируса и освобождение липопротеидов, цитокинов, вызывающих лихорадочную реакцию, и, возможно, оказывающих токсическое действие на печень, что определяет появление первых клинических симптомов заболевания с поражением лимфоидных органов (миндалин, печени, селезенки).

Продуктивный Характерен для острого инфекционного мононуклеоза. Происходит репликативный репликация вирусной ДНК, продукция вирусных гликопротеидов, при (литический) этом частицы вируса созревают, высвобождаются из клетки, в вариант развития результате чего клетка погибает. Клинически это проявляется патологического рецидивом инфекционного мононуклеоза.

процесса Непродуктивный Внедрение вируса в ДНК клетки хозяина делает его недосягаемым для вариант развития иммунного контроля и является одним из основных механизмов патологического развития хронического течения ВЭБ-инфекции. Персистенция ВЭБ в процесса латентной форме в трансформированных В-лимфоцитах при первичной ВЭБ-инфекции приводит к постоянному носительству вируса с небольшим числом латентно инфицированных В-клеток, циркулирующих у серопозитивных лиц. Факторы, способствующие угнетению Т-клеточного иммунитета, позволяют клеткам вновь активировать литический вариант развития патологического процесса.

Иммуносупрессия Механизмы ВЭБ-индуцированной иммуносупрессии обусловлены выработкой ряда цитокинов, ингибирующих выработку интерферона- (ИФН-), уменьшающих концентрацию колониестимулирующего фактора (КСФ) и угнетающих мобилизацию из депо стволовых клеток. Важную роль в подавлении клеточного звена

4.3 Клиническая картина и классификация 4.3.1 Клиническая картина инфекционного мононуклеоза Инкубационный период составляет от 4 до 7 недель. Продромальный период, во время которого наблюдаются повышенная утомляемость, недомогание, миалгии, может длиться от 1 до 2 недель. Заболевание, как правило, начинается остро с появления симптомов интоксикации и повышения температуры тела до фебрильных цифр, боли в горле, увеличением лимфоузлов. Клинический симптомокомплекс формируется в течение 5-7 дней (таблица 3).

Таблица 3 Клинические проявления инфекционного мононуклеоза Клинические проявления Частота, % Жалобы Боль в горле 75 (50-87) Недомогание 47 (42-76) Головная боль 38 (22-67) Боль в животе, тошнота, рвота 17 (5-25) Озноб 10 (9-11) Данные физикального исследования Увеличение лимфоузлов 95 (83-100) Лихорадка 93 (60-100) Ангина 82 (68-90) Спленомегалия 51 (43-64) Гепатомегалия 11 (6-15) Сыпь 10 (0-25) Периорбитальный отек 13 (2-34) Высыпания на небе 7 (3-13) Желтуха 5 (2-10) Температура обычно бывает субфебрильной или фебрильной, держится на протяжении первых 2 нед болезни, иногда- месяц. Увеличение лимфоузлов и ангина наиболее выражены в первые 2 нед, спленомегалия – на 2-3-й нед. Лимфоузлы увеличиваются симметрично, болезненны, подвижны. Чаще страдают заднешейные и затылочные лимфоузлы, но встречается и генерализованная лимфаденопатия. У большинства больных выявляется ангина, напоминающая стрептококковую. У 10% больных появляется пятнистопапулезная или папулезная сыпь, обычно на туловище и руках. Возможно появление узловатой или полиморфной экссудативной эритемы.

ИМ в большинстве случаев длится 2-4 нед, недомогание после перенесенной инфекции может сохраняться в течение нескольких месяцев. У пожилых людей ИМ может проявляться длительной лихорадкой, утомляемостью, недомоганием и миалгией без ангины, лимфоаденопатии, спленомегалии и появлением в крови атипичных мононуклеаров.

Лимфопролиферативный синдром сочетает синдром поражения рото-, носоглотки (острый фарингит с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки, острый аденоидит, острый тонзиллит), синдром поражения лимфатических узлов (лимфаденопатия), синдром гепатоспленомегалии (спленомегалия, гепатомегалия).

1. Синдром поражения рото- и носоглотки 18 Одним из ранних проявлений лимфопролиферативного синдрома является фарингит с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки, которая проявляется затруднением носового дыхания, аденоидитом, храпом во сне.

Тонзиллит является характерным симптомом инфекционного мононуклеоза и отражает проявление лимфопролиферативного синдрома. Характерна яркая гиперемия слизистой оболочки мягкого неба, гиперплазия лимфоидных фолликулов задней стенки глотки. Тонзиллит может быть катаральным, лакунарным или язвенно-некротическим и характеризуется длительным (до 7-14 дней) сохранением налетов. В ряде случаев отмечают фибринозный характер налетов. Наличие гнойных, фибринозных, язвенно-некротических налетов на миндалинах, как правило, обусловлено вирусно-бактериальной инфекцией.

Гиперплазия миндалин достигает II-III степени у всех больных инфекционным мононуклеозом, при этом обструкция верхних дыхательных путей наблюдается редко и только при тяжелых формах заболевания.

2. Синдром поражения лимфатических узлов.

Характерный синдром для всех больных типичной формой инфекционного мононуклеоза, проявляется преимущественным увеличением передне- и заднешейных лимфоузлов. Часто регистрируют генерализованную лимфаденопатию с вовлечением в патологический процесс 5-6 групп лимфатических узлов. При тяжелой форме инфекционного мононуклеоза увеличиваются бронхиальные и мезентеральные лимфоузлы.

Узлы множественные, подвижные, кожные покровы над ними не изменены, при пальпации плотные, часто в виде «пакетов», безболезненные или умеренно болезненные. Возможно формирование «пакетов» лимфатических узлов, отека подкожной клетчатки вокруг них, определяется пастозность тканей. Выраженная шейная лимфаденопатия может сопровождаться лимфостазом, что проявляется одутловатостью лица, пастозностью век.

3. Синдром гепатоспленомегалии.

У больных острым инфекционным мононуклеозом спленомегалия развивается в половине случаев со второй недели заболевания, сохраняется длительно. Гепатомегалия встречается у большинства больных.

4. Синдром цитолиза печеночных клеток и нарушения пигментного (билирубинового) обмена печени.

Поражение печени может сопровождаться цитолитическим синдромом с развитием гиперферментемии (повышение аланинаминотрансаминазы, аспартатаминотрансаминазы), однако уровень ее редко превышает показатели «нормы» более чем в 10 раз. Нарушение пигментного (билирубинового) обмена печени, клинически проявляющееся желтухой, встречается крайне редко и характеризуется кратковременностью. Клинические и биохимические маркеры холестаза выражены незначительно, чаще регистрируют у лиц с предшествующим поражением желчевыводящих путей паразитарной (например, лямблиоз) или другой инфекционной патологией (например, вирусные гепатиты).

5. Синдром экзантемы Экзантема при инфекционном мононуклеозе регистрируется у 10-18% больных. Сыпь преимущественно пятнисто-папулезная, реже геморрагическая с локализацией на лице, туловище, конечностях, чаще проксимальных отделов, яркая, обильная, местами сливная.

Возможен кожный зуд, отечность лица. Чаще экзантема появляется на 5-10 день болезни.

Продолжительность высыпаний составляет примерно неделю. В 40-80% случаев развитие экзантемы связывают с предшествующим применением препаратов ампициллина или амоксициллина. Обратное развитие происходит постепенно, возможно шелушение.

В большинстве случаев все характерные для инфекционного мононуклеоза симптомы исчезают или подвергаются значительному обратному развитию к 3-4 неделе болезни.

4.3.2 Классификация инфекционного мононуклеоза

I. Международная классификация болезней X пересмотра (МКБ-X):

В27 – Инфекционный мононуклеоз:

В27.0. – Мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом Мононуклеоз, вызванный вирусом Эпштейна-Барр В27.1. – Цитомегаловирусный мононуклеоз В27.8. – Другой инфекционный мононуклеоз В27.9. – Инфекционный мононуклеоз неуточненный D82.3 Иммунодефицит вследствие наследственного дефекта, вызванного вирусом Эпштейна-Барр Сцепленная с Х-хромосомой лимфопролиферативная болезнь

В типичном случае острый инфекционный мононуклеоз характеризуется доброкачественным циклическим течением и наличием симптомокомплекса, характерного для этого заболевания, а также гематологическими изменениями в периферической крови (лимфомоноцитоз на фоне лейкоцитоза и атипичные мононуклеары в количестве 10% и более).

К атипичным формам инфекционного мононуклеоза относятся:

стертая форма: протекает со слабо выраженными и быстро проходящими симптомами или под маской острых респираторных заболеваний.

диагностируется преимущественно в эпидемических очагах;

бессимптомная форма: протекает с отсутствием клинических симптомов болезни, диагностируется на основании обследования гематологическими, серологическими методами и методом эпидемиологического анализа;

висцеральная форма: отличается тяжелым течением с полиорганным поражением, с вовлечением сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной систем, почек, надпочечников и других жизненно важных органов.

Инфекционный мононуклеоз имеет острое (до 3 мес.), затяжное (3-6 мес.), хроническое (более 6 мес.), а также рецидивирующее течение.

Клинические проявления в течение полугода и более после предшествующего инфекционного мононуклеоза в виде персистирующей или возвратной лихорадки, немотивированной утомляемости, фарингита, лимфаденита, гепатита, головной боли, депрессии без признаков ревматологических, онкологических и других заболеваний расцениваются как хронический инфекционный мононуклеоз.

Рецидивом инфекционного мононуклеоза считается возврат клинических симптомов болезни через 1 месяц и более после перенесенного заболевания.

Осложнения ИМ Летальность от ИМ низкая. Тяжелое течение с возможным летальным исходом описано при поражении центральной нервной системы (ЦНС), разрыве селезенки (0,5% случаев), обструкции верхних дыхательных путей (из-за гиперплазии нёбных и глоточной миндалин, отека надгортанника и пр.) (60) и бактериальной суперинфекции. Поражение ЦНС (менингит, менингизм, мозжечковая атаксия, психоз) обычно развивается в первые 2 недели болезни и у некоторых больных, чаще у детей, бывает единственным проявлением инфекции.

Атипичные мононуклеары и гетерофильные антитела при этом могут отсутствовать.

Остаточные неврологические дефекты редки. Описано поражение черепно-мозговых нервов, чаще поражение лицевого нерва с параличом Белла, синдром Гийена-Барре, поперечный миелит, нейропатии.

У 2% больных в первые 2 недели ИМ осложняется аутоиммунной гемолитической анемией с холодовыми антителами. Прямая проба Кумбса положительна. Анемия продолжается 1-2 мес, чаще легкой степени, но возможны тяжелые случаи с желтухой и гемоглобинурией. В крови выявляются ревматоидный фактор, антинуклеарные антитела, антитела к гладким мышцам и тромбоцитам, криоглобулины. Иногда ИМ сопровождается аплазией эритроидного ростка, глубокой нейтропенией, панцитопенией, гемофагоцитарным синдромом, тромбоцитопенической пурпурой. Редким осложнением ИМ являются мио- или перикардит, пневмония с плевральным выпотом, интерстициальный нефрит и васкулит.

4.4 Общие подходы к диагностике Диагностика инфекционного мононуклеоза производится путем сбора анамнеза, клинического осмотра, лабораторных и специальных методов обследования и направлена на определение нозологии и клинической формы, тяжести состояния, выявление осложнений и показаний к лечению, а также на выявление в анамнезе факторов, которые препятствуют немедленному началу лечения или, требующие коррекции лечения в зависимости от сопутствующих заболеваний.

Такими факторами могут быть:

— наличие непереносимости лекарственных препаратов и материалов, используемых на данном этапе лечения;

— неадекватное психо-эмоциональное состояние пациента перед лечением;

— угрожающие жизни острое состояние/заболевание или обострение хронического заболевания, требующее привлечение врача-специалиста по профилю;

— отказ от лечения.

4.6 Эпидемиологическая диагностика 4.6.1 Эпидемиологические критерии диагностики инфекционного мононуклеоза Наличие в окружении больного, лиц с подобным заболеванием, или с 1.

подтвержденным диагнозом «Инфекционный мононуклеоз».

Анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом 2.

состоявшегося механизма и пути передачи инфекции:

Титры анти-ВЭБ антител у серопозитивных лиц варьируются в зависимости от возраста, следуя U-образной кривой. Максимальные титры отмечаются в возрастной группе старше 50 лет, что связано с возраст-зависимой реактивацией инфекции вследствие ослабления клеточного иммунного ответа.

В настоящее время большинство исследований направлено на количественную оценку вирусной нагрузки у пациентов, страдающих с ВЭБ-ассоциированными заболеваниями.

Нагрузка более чем 102,5 копий генома ВЭБ/мкг ДНК при использовании метода ПЦР в режиме реального времени клинически значима. В крови клинически здоровых лиц приблизительно постоянное число инфицированных В-лимфоцитов с латентно протекающей ВЭБ-инфекцией 1-50 зараженных клеток на 1 000 000 В-лимфоцитов, вирусная нагрузка – менее 100 копий ДНК на 105 клеток

4.9 Специальная диагностика 4.9.1 Методы специальной диагностики 26 Исследование системы гемостаза (коагулограмма; время свертывания нестабилизированной крови или рекальцификации плазмы; время кровотечения;

протромбиновое (тромбопластиновое) время в крови или в плазме; тромбиновое время в крови при наличие геморрагического синдрома.

Стернальная пункция при проведении дифференциальной диагностики с гематологическими заболеваниями.

Цитологическое исследование мазка костного мозга при проведении дифференциальной диагностики с гематологическими заболеваниями.

Спинномозговая пункция при наличии менингеальных симптомов, подозрение на поражение головного мозга.

Микроскопическое исследование отделяемого из ротоглотки для уточнения характера воспаления вирусной или бактериальной.

Бактериологическое исследование крови на стерильность при лихорадке более 10 дней и наличие нескольких органных поражений.

Бактериологическое исследование слизи с миндалин и задней стенки глотки на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы для идентификации бактериальной этиологии острого тонзиллита.

Бактериологическое исследование мокроты на аэробные и факультативно-анаэробные микроорганизмы при наличии пневмонии.

Микробиологическое исследование мочи на аэробные и факультативноанаэробные условно-патогенные микроорганизмы при воспалительном характере изменений в общем анализе мочи.

Иммунограмма ( с исследованием ЦИК) при тяжелом и негладком течении инфекционного мононуклеоза.

Исследование уровня изоферментов креатинкиназы в крови при миалгическом синдроме.

Исследование уровня общего белка и фракций в спинномозговой жидкости у пациентов с менингитом.

Микроскопическое исследование спинномозговой жидкости, подсчет клеток в счетной камере (определение цитоза) у пациентов с менингитом.

4.10 Обоснование и формулировка диагноза При формулировке диагноза «Инфекционный мононуклеоз» учитывают особенности клинического течения заболевания (нозологическая форма, клиническая форма, степень тяжести, период болезни) и приводят его обоснование.

При наличии осложнений и сопутствующих заболеваний запись делается отдельной строкой:

При обосновании диагноза следует указать эпидемиологические, клинические, лабораторные, инструментальные данные и результаты специальных методов исследования, на основании которых подтвержден диагноз «Инфекционный мононуклеоз».

4.11 Лечение 4.11.1 Общие подходы к лечению больных инфекционным мононуклеозом Лечение больных проводится в амбулаторных условиях и условиях стационара.

В амбулаторных условиях лечение проводят лицам с легкой формой инфекционного мононуклеоза. В случае безуспешности проводимого лечения или его невозможности в амбулаторных условиях рассматривается вопрос о госпитализации в стационар.

Госпитализации в инфекционные отделения медицинских организаций, оказывающих медицинскую помощь взрослым с инфекционными заболеваниями подлежат лица, 27 переносящие заболевание в среднетяжелой и тяжелой форме, с осложнениями болезни, а также по эпидемическим показаниям, в том числе и с легким течением болезни.

Для оказания медицинской помощи можно использовать только те методы, медицинские изделия, материалы и лекарственные средства, которые разрешены к применению в установленном порядке.

Принципы лечения больных с «Инфекционным мононуклеозом» предусматривают одновременное решение нескольких задач:

предупреждение дальнейшего развития патологического процесса, обусловленного заболеванием;

предупреждение развития и купирование патологических процессов осложнений;

предупреждение формирования остаточных явлений, рецидивирующего и хронического течения.

На выбор тактики лечения оказывают влияние следующие факторы:

наличие и характер осложнений;

доступность и возможность выполнения лечения в соответствии с необходимым видом оказания медицинской помощи.

Прочие средства Фенспирид При наличии катарального 2+ системного действия синдрома для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей (R03DX)

Другие системные Этамзилат При развитии кровоточивости, 2+ гемостатики кровотечений (В02ВХ) Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой Необходимость, целесообразность и показания для назначения антибиотиков при инфекционном мононуклеозе обусловлены развитием острого тонзиллита вируснобактериальной этиологии, что подтверждается методами микробиологической диагностики (высев на микробиологических питательных средах, результат молекулярно-генетическое исследование (ПЦР), нарастание титров специфических антител в периферической крови).

4.11.3 Лечение больных инфекционным мононуклеозом в период беременности и лактации (общие рекомендации)

— лечение носит симптоматический характер;

— интерферон человеческий рекомбинантный альфа2b (виферон свечи) — по 1 свече 2 раза в день ректально в течение 5 дней с 28 по 34 неделю гестации

— Пиридоксальфосфат по 0,02 г 3 раза на день

— Кокарбоксилаза 100 мг в/в на р-ре Глюкозы 40% 20,0

— Рибофлавин по 1 табл. 3 раза в день

— Рибоксин по 0.2г 3 раза в день

— Липоевая кислота по 0,0025 г 3 раза в день

— Фолиевая кислота по 1 табл. 3 раза в день

— Калия оротат по 1 табл. 3 раза в день

— Кальция пантотенат по 0,2 г 3 раза в день

— Витамин Е внутрь 100 мг в день

— Троксевазин по 1 капсуле 2 раза в день

4.14 Общие подходы к профилактике Больного изолируют в домашних условиях или в условиях стационара в отдельном боксе или с лицами, имеющими аналогичную нозологию до полного клинического выздоровления (в среднем на 2-3 недели). После клинического выздоровления пациент допускается к работе без противоэпидемических ограничений. Мероприятия в очаге не проводятся. Необходимо обеспечение больного отдельной посудой, предметами ухода.

Карантинно-изоляционные мероприятия в отношении контактных лиц не организовываются.

Специфическая профилактика инфекционного мононуклеоза не разработана.

4.15 Организация оказания медицинской помощи больным

Медицинская помощь больным инфекционным мононуклеозом оказывается в виде:

первичной медико-санитарной помощи;

скорой, в том числе скорой специализированной, медицинской помощи;

специализированной, в том числе высокотехнологичной, медицинской помощи.

Медицинская помощь больным «инфекционным мононуклеозом» может оказываться в следующих условиях:

амбулаторно (в условиях, не предусматривающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение);

в дневном стационаре (в условиях, предусматривающих медицинское наблюдение и лечение в дневное время, не требующих круглосуточного медицинского наблюдения и лечения);

стационарно (в условиях, обеспечивающих круглосуточное медицинское наблюдение и лечение).

Первичная медико-санитарная помощь предусматривает:

первичную доврачебную медико-санитарную помощь;

первичную врачебную медико-санитарную помощь;

первичную специализированную медико-санитарную помощь.

Первичная медико-санитарная помощь оказывается в амбулаторных условиях и в условиях дневного стационара.

Первичная доврачебная медико-санитарная помощь в амбулаторных условиях осуществляется в медицинских кабинетах учреждений. При наличии в этих учреждениях врача, медицинская помощь оказывается в виде первичной врачебной медико-санитарной помощи.

При подозрении или выявлении у пациента инфекционного мононуклеоза, не требующего лечения в условиях стационара, врач-терапевт участковый (врачи общей практики (семейные врачи), средние медицинские работники медицинских организаций при наличии медицинских показаний направляет на консультацию в кабинет инфекционных заболеваний медицинской организации для оказания ему первичной специализированной медико-санитарной помощи.

Первичная специализированная медико-санитарная помощь осуществляется врачоминфекционистом медицинской организации, оказывающим медицинскую помощь в амбулаторных условиях ( поликлиника).

Специализированная, в том числе высокотехнологичная, медицинская помощь оказывается в условиях стационара врачами-инфекционистами и другими врачамиспециалистами и включает в себя профилактику, диагностику, лечение заболеваний и состояний, требующих использования специальных методов и сложных медицинских технологий, а также медицинскую реабилитацию.

Лечение осуществляется в условиях стационара по направлению врача-терапевта участкового, врача общей практики (семейного врача), врача-инфекциониста, медицинских работников, выявивших инфекционное заболевание.

4.16 Организация оказания медицинской помощи беременным, больным инфекционным мононуклеозом Медицинская помощь в период беременности оказывается в рамках первичной медико-санитарной помощи, специализированной, в том числе высокотехнологичной, и скорой, в том числе скорой специализированной, медицинской помощи в медицинских организациях, имеющих лицензию на осуществление медицинской деятельности, включая работы (услуги) по «акушерству и гинекологии (за исключением использования вспомогательных репродуктивных технологий)».

Порядок оказания медицинской помощи женщинам в период беременности включает в себя два основных этапа:

1. амбулаторный, осуществляемый врачами-акушерами-гинекологами, а в случае их отсутствия при физиологически протекающей беременности — врачами общей практики (семейными врачами), медицинскими работниками фельдшерско-акушерских пунктов (при этом в случае возникновения осложнения течения беременности должна быть обеспечена консультация врача-акушера-гинеколога и врача-специалиста по профилю заболевания);

2. стационарный, осуществляемый в отделениях патологии беременности (при акушерских осложнениях) или специализированных отделениях (при соматических заболеваниях) медицинских организаций.

Оказание медицинской помощи женщинам в период беременности осуществляется в соответствии с настоящим Порядком на основе листов маршрутизации с учетом возникновения осложнений в период беременности, в том числе при экстрагенитальных заболеваниях.

При физиологическом течении беременности осмотры беременных женщин проводятся:

врачом-акушером-гинекологом — не менее семи раз;

врачом-терапевтом — не менее двух раз;

врачом-стоматологом — не менее двух раз;

врачом-оториноларингологом, врачом-офтальмологом — не менее одного раза (не позднее 7 — 10 дней после первичного обращения в женскую консультацию);

другими врачами-специалистами — по показаниям, с учетом сопутствующей патологии.

Скрининговое ультразвуковое исследование (далее — УЗИ) проводится трехкратно: при сроках беременности 11-14 недель, 18-21 неделя и 30-34 недели.

«Издается с 1955 года (1822) март 2012 года Дорогие женщины МГТУ «СТАНКИН» преподаватели, сотрудницы, аспирантки и студентки! Сердечно поздравляю вас с первым праздником весны Международным женским днем 8 марта! Примите самые искренние и теплые пожелания счастья, любви, весеннего настроения! Пусть каждый день радует вас вниманием и заботой близких, жизнь наполняется новыми впечатлениями, творческими и научными достижениями. Неиссякаемого вам оптимизма и большого женского счастья! Ректор С.Н. »

«КОНТРОЛЬНО-СЧЕТНАЯ ПАЛАТА ИРКУТСКОЙ ОБЛАСТИ ОТЧЕТ №02/04 о результатах контрольного мероприятия «Проверка учета и использования объектов недвижимости государственной собственности Иркутской области, не закрепленных на праве хозяйственного ведения или оперативного управления за учреждениями, организациями (объекты казны Иркутской области) с выборочным проведением осмотров (обследований)» г. Иркутск 27.02.2015 Рассмотрено на коллегии КСП области 27.02.2015 и утверждено распоряжением председателя. »

«\ql Приказ Минобрнауки России от 30.07.2014 N Об утверждении федерального государственного образовательного стандарта высшего образования по направлению подготовки 36.06.01 Ветеринария и зоотехния (уровень подготовки кадров высшей квалификации) (Зарегистрировано в Минюсте России 20.08.2014 N 33706) Документ предоставлен КонсультантПлюс www.consultant.ru Дата сохранения: 11.09.2014 Приказ Минобрнауки России от 30.07.2014 N 896 Об утверждении федерального государственного образовательного. »

«МИНИСТЕРСТВО РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ПО ДЕЛАМ ГРАЖДАНСКОЙ ОБОРОНЫ, ЧРЕЗВЫЧАЙНЫМ СИТУАЦИЯМ И ЛИКВИДАЦИИ ПОСЛЕДСТВИЙ СТИХИЙНЫХ БЕДСТВИЙ ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ «ВСЕРОССИЙСКИЙ ОРДЕНА “ЗНАК ПОЧЕТА” НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ИНСТИТУТ ПРОТИВОПОЖАРНОЙ ОБОРОНЫ» РАСЧЕТ ПАРАМЕТРОВ ЛЕГКОСБРАСЫВАЕМЫХ КОНСТРУКЦИЙ ДЛЯ ВЗРЫВОПОЖАРООПАСНЫХ ПОМЕЩЕНИЙ ПРОМЫШЛЕННЫХ ОБЪЕКТОВ РЕКОМЕНДАЦИИ Москва УДК 624.01 ББК 38.96 Р2 Авторский коллектив: канд. техн. наук Д.М. Гордиенко, А.Ю. Лагозин, А.В. »

«МИНИСТЕРСТВО ОБРАЗОВАНИЯ И НАУКИ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования «ЮЖНЫЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ» Институт наук о Земле Кафедра минералогии и петрографии Илларионов Игорь Сергеевич СОСТАВ, СТРОЕНИЕ И УСЛОВИЯ ОБРАЗОВАНИЯ ГРАНИТОИДОВ ДАХОВСКОГО КРИСТАЛЛИЧЕСКОГО МАССИВА (ЗАПАДНЫЙ КАВКАЗ) ВЫПУСКНАЯ КВАЛИФИКАЦИОННАЯ РАБОТА по направлению подготовки 020700 – Геология. Квалификация бакалавр Научный руководитель: д. г.-м.н. »

«Москва 10.07.2014г. Потенциальным участникам тендера на поставку системы сухого золоудаления для ТЭЦ Советская Гавань Уважаемые коллеги! Работники ЗАО ИНЭТ, а позже и наш проектный институт участвовал в предварительной проработке всех систем сухого золошлакоудаления в России и СНГ, с момента начала их внедрения. С участием наших работников были выполнены предварительные разработки основных технологических решений указанных технологических узлов и систем Рефтинской, Троицкой, Березовской ГРЭС. »

«ВЕСТНИК МОРСКОГО ГОСУДАРСТВЕННОГО УНИВЕРСИТЕТА Серия Судовождение Вып. 42/ УДК 656.61.052(066) Вестник Морского государственного университета. Серия: Судовождение. – Вып. 42/2010. – Владивосток : Мор. гос. ун-т, 2010. – 130 с.Редакционная коллегия: Лентарев А. А., д-р техн. наук, проф. (отв.ред.), Лобастов В. М., канд. техн. наук, проф. (отв. ред.), Завьялов В. В., д-р техн. наук, проф., Ермаков В.В., канд. юрид. наук, проф. Морской государственный университет ISBN 978-5-8343-0610имени адмирала. »

«УПОЛНОМОЧЕННЫЙ ПО ПРАВАМ РЕБЕНКА В ПСКОВСКОЙ ОБЛАСТИ ДОКЛАД (ЕЖЕГОДНЫЙ) О соблюдении и защите прав, свобод и законных интересов детей в 2013 году на территории Псковской области. Псков Ежегодный четвертый доклад подготовлен Уполномоченным по правам ребенка в Псковской области в соответствии со статьей 17 Закона Псковской области от 30.12.2009 № 934-ОЗ «Об Уполномоченном по правам ребенка в Псковской области» и направляется Губернатору области, Псковскому областному Собранию депутатов, прокурору. »

««Самостоятельная работа – как средство активизации познавательной деятельности обучающихся» Автор работы: преподаватель ветеринарных дисциплин и ПМ Носова Лариса Анатольевна «Скажи мне и я забуду Покажи мне и я запомню. Дай мне действовать самому и я научусь» Китайская мудрость В настоящее время обучение студентов не мыслится без активизации самостоятельной работы, интенсификации их самостоятельной познавательной деятельности и эффективных способов руководства ею. Это, в первую очередь. »

«том 176, выпуск 1 Труды по прикладной ботанике, генетике и селекции N. I. VAVILOV ALL-RUSSIAN RESEARCH INSTITUTE OF PLANT INDUSTRY (VIR) _ PROCEEDINGS ON APPLIED BOTANY, GENETICS AND BREEDING volume 176 issue 1 Editorial board O. S. Afanasenko, B. Sh. Alimgazieva, I. N. Anisimova, G. A. Batalova, L. A. Bespalova, N. B. Brutch, Y. V. Chesnokov, I. G. Chukhina, A. Diederichsen, N. I. Dzyubenko (Chief Editor), E. I. Gaevskaya (Deputy Chief Editor), K. Hammer, A. V. Kilchevsky, M. M. Levitin, I. G. »

«Проекту присвоен рег. № от «_» _ 20 г.ЭКО ЦЕНТР ECO C ENTER ЭКО ЦЕНТР EC O CENTER ЭКО ЦЕНТР ЭКО ЦЕНТР ECO C ENTER ЭКО ЦЕНТР EC O CENTER ЭКО ЦЕНТР ООО «Лебедянский» наименование заказчика Директор производства Управляющей компании ООО «Лебедянский»ООО «ПепсиКо Холдингс» С.А. Подчепаев. «_»_2013г МП ПРОЕКТ ОРГАНИЗАЦИИ ЗОНЫ САНИТАРНОЙ ОХРАНЫ ООО «Лебедянский» Липецк, 2013г. СПИСОК ИСПОЛНИТЕЛЕЙ Реквизиты разработчика: ООО «Экологический центр» 398016, г. Липецк, ул. Гагарина, 102 ИНН/КПП. »

«ОТЧЕТ О НАУЧНОЙ И НАУЧНО-ОРГАНИЗАЦИОННОЙ ДЕЯТЕЛЬНОСТИ за 2014 ГОД ГЛАВНЫЕ НАУЧНЫЕ НАПРАВЛЕНИЯ (Постановление Президиума Российской академии наук № 185 от 25.03.2008 г.) Строение, состав, условия формирования, эволюция литосферы Фенноскандинавского щита и глобальные корреляции докембрия Координаторы: дгмн В.Н.Кожевников и дгмн А.И.Слабунов Минерагения Карелии. Комплексные технологии: шунгиты, промышленные минералы Координаторы: кгмн А.И.Голубев и дгмн В.В.Щипцов Неотектоника, сейсмичность и. »

«Zhurnal ministerstva narodnogo prosveshcheniya, 2015, Vol.(6), Is. 4 Copyright © 2015 by Academic Publishing House Researcher Published in the Russian Federation Zhurnal ministerstva narodnogo prosveshcheniya Has been issued since 1834. ISSN: 2409-3378 E-ISSN: 2413-7294 Vol. 6, Is. 4, pp. 251-261, 2015 DOI: 10.13187/zhmnp.2015.6.251 www.ejournal18.com UDC 37.014.52(470.41) «1920» «The new teacher» and«the new rule» in the context of the Bolshevik project of «cultural revolution» 1 Aleksandr A. »

«Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов Утверждено Президиумом РААКИ 23 декабря 2013 г.ФЕДЕРАЛЬНЫЕ КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО АНАФИЛАКТИЧЕСКОМУ ШОКУ Москва 2013г. Содержание 1. Методология.. 3 2. Определение.. 5 3. Профилактика..5 4. Скрининг..7 5. Классификация.. 7 6. Диагноз.. 8 7. Показания к консультации других специалистов. 11 8. Лечение..11 9. Чего нельзя делать.. 15 Список сокращений Н1-рецепторы – гистаминовые рецепторы 1 типа АСИТ аллерген-специфическая. »

«Фергюс Хьюм Ричард Марш Джером Клапка Джером Артур Конан Дойл Гай Н. Бутби Уильям Эрнест Хорнунг Джек Лондон Роберт Ирвин Говард Роберт Льюис Стивенсон Генри Сетон Мерримен Эдгар Ричард Горацио Уоллес Джозеф Смит Флетчер Бертрам Флетчер Робинсон Жак Фатрелл Фрэнсис Брет Гарт Гилберт Кийт Честертон Редьярд Джозеф Киплинг Грегори Сквайрз Загадка золотого кинжала (сборник) http://www.litres.ru/pages/biblio_book/?art=12029269 Загадка золотого кинжала.: Книжный Клуб «Клуб Семейного Досуга»; Харьков;. »

«Производственная (эксплуатационная) практика 1. Цели производственной (эксплуатационной) практики Целями производственной (эксплуатационной) практики являются: закрепление теоретических и практических знаний, полученных студентами при изучении дисциплин специализации; изучение общей характеристики структурного подразделения (ДЦУП, ЦОРС, станции и др.), на котором проходится практика, должностных функциональных обязанностей работников профильных структурных подразделений. 2. Задачи. »

«Коллектив авторов Грошева Елена Старший научный сотрудник отделения патологии Владимировна новорожденных и недоношенных детей ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова», к.м.н. Дегтярева Анна Заведующая педиатрическим научно-консультативным Владимировна поликлиническим отделением ФГБУ «Научный Центр акушерства, гинекологии и перинатологии имени академика В.И. Кулакова», профессор кафедры Неонатологии 1МГМУ им. И.М. Сеченова, д.м.н. Ионов Олег. »

«Г.И. Черкасов ОБЩАЯ ТЕОРИЯ СОБСТВЕННОСТИ Монография Издание четвертое, доработанное Москва Р е ц е н з е н т ы: д-р экон. наук, проф. А.Е. Шамин; д-р социол. наук, проф. Г.С. Широкалова. В предлагаемой работе рассматривается тема, исключительно актуальная для современной России. Дело в том, что за последние десятилетия у нас произошло коренное изменение собственнических отношений, и до сих пор продолжается передел их объектов, причем достаточно массовый и криминальный. Автор исследует главные. »

«Тендерная документация № 09-11-20 на проведение открытого тендера: Выбор поставщиков услуг по комплексной уборке помещений Ф-ла Банка ГПБ (АО) в г. Воронеже, расположенных в Белгородской и Курской областях, включая поставку необходимых расходных материалов. Председатель тендерной комиссии /И.В. Бирюкова/ Секретарь тендерной комиссии /С.М. Юдин/ 2015г. 1. Извещение о проведении. »

«ФЕДЕРАЛЬНОЕ СОБРАНИЕ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ ГОСУДАРСТВЕННАЯ ДУМА Современные проблемы российского законодательства в сфере природопользования и экологии: стратегия преодоления По материалам парламентских слушаний и круглых столов за 2010 год Издание Государственной Думы Москва • 2011 Под общей редакцией председателя Комитета Государственной Думы по природным ресурсам, природопользованию и экологии Е. А. Туголукова Составители: И. А. Герасименко, заместитель руководителя аппарата Комитета. »

2016 www.nauka.x-pdf.ru — «Бесплатная электронная библиотека — Книги, издания, публикации»

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ) ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ БОЛЬНЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ

Роман Буйневич 2 лет назад Просмотров:

1 КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ (ПРОТОКОЛ ЛЕЧЕНИЯ) ОКАЗАНИЯ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ДЕТЯМ БОЛЬНЫМ ИНФЕКЦИОННЫМ МОНОНУКЛЕОЗОМ Предисловие Разработан: Внесен: Принят и введен в действие: Введен впервые: 2013г. Отредактировано: Код протокола В ФГБУ НИИДИ ФМБА России ФГБУ НИИДИ ФМБА России Утвержден на заседании Профильной комиссии 9 октября 2013г Код отрасли здравоохранения по ОКОНХ 11 Группа нормативных документов в системе стандартизации в отрасли, согласно «Основным положениям стандартизации здравоохранения» В27.0 Код класса протокола для нозологических форм (синдромов) принимает значение от А00.0 до Z99.9 (соответственно четырехзначной рубрикации МКБ-10), а для клинических ситуаций в порядке их классифицирования 01 Порядковый номер варианта протокола принимает значение от 01 до Год утверждения протокола принимает значения 20ХХ Кодирование вновь создающихся протоколов происходит таким образом, что внесение дополнений не требует изменения кодов уже существующих протоколов ведения больных. Порядковое значение этих кодов достаточно для проведения разработки и добавления новых протоколов и пересмотра существующих. 1

2 Содержание 1. Область применения 2. Нормативные ссылки 3. Термины, определения и сокращения 4. Общие положения 4.1. Определения и понятия 4.2 Этиология и патогенез 4.3 Клиническая картина и классификация 4.4 Общие подходы к диагностике 4.5 Клиническая дифференциальная диагностика характера заболевания 4.6 Эпидемиологическая диагностика 4.7 Лабораторная диагностика 4.8 Инструментальная диагностика 4.9 Специальная диагностика 4.10 Обоснование и формулировка диагноза 4.11 Лечение 4.12 Реабилитация 4.13 Диспансерное наблюдение 4.14 Общие подходы к профилактике 4.15 Организация оказания медицинской помощи больным 5. Характеристика требований 5.1 Модель пациента (вид медицинской помощи: первичная доврачебная медико-санитарная помощь) Критерии и признаки определяющие модель пациента Требования к диагностике в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения диагностических мероприятий Требования к лечению в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи в амбулаторных условиях Требования к лекарственной помощи в амбулаторных условия Характеристика алгоритмов и особенностей применения лекарственных средств в амбулаторных условиях Требования к режиму труда, отдыха, лечению или реабилитации Требования к диетическим назначениям и ограничениям Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия протокола Возможные исходы и их характеристика 5.2 Модель пациента (вид медицинской помощи: первичная врачебная медикосанитарная помощь, первичная специализированная медико-санитарная помощь) Критерии и признаки определяющие модель пациента Требования к диагностике в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения диагностических мероприятий Требования к лечению в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи в амбулаторных условиях Требования к лекарственной помощи в амбулаторных условия Характеристика алгоритмов и особенностей применения 2

3 лекарственных средств в амбулаторных условиях Требования к режиму труда, отдыха, лечению или реабилитации Требования к диетическим назначениям и ограничениям Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия протокола Возможные исходы и их характеристика 5.3 Модель пациента (вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь) Критерии и признаки определяющие модель пациента Требования к диагностике в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения диагностических мероприятий Требования к лечению в амбулаторных условиях Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи в амбулаторных условиях Требования к лекарственной помощи в амбулаторных условия Характеристика алгоритмов и особенностей применения лекарственных средств в амбулаторных условиях Требования к режиму труда, отдыха, лечению или реабилитации Требования к диетическим назначениям и ограничениям Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия протокола Возможные исходы и их характеристика 5.4 Модель пациента (вид медицинской помощи: специализированная медицинская помощь) Критерии и признаки определяющие модель пациента Требования к диагностике в условиях стационара Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения диагностических мероприятий Требования к лечению в условиях стационара Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи в условиях стационара Требования к лекарственной помощи в условиях стационара Характеристика алгоритмов и особенностей применения лекарственных средств в условиях стационара Требования к режиму труда, отдыха, лечению или реабилитации 5.4.9Требования к диетическим назначениям и ограничениям Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия протокола Возможные исходы и их характеристика 6. Графическое, схематическое представления протокола ведения больных 7. Мониторинг протокола ведения больных 8. Экспертиза проекта протокола ведения больных 9. Приложения 10 Библиография 3

4 Введение Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям (Протокол) больным инфекционным мононуклеозом разработаны: Фамилии, Место работы с указанием Адрес места работы с Рабочий телефон имена, отчества разработчиков занимаемой должности, ученой степени и звания указанием почтового индекса с указанием кода города Мартынова Галина Петровна Кузнецова Наталья Федоровна Зав. кафедрой детских инфекционных болезней с курсом ПО КрасГМУ, д.м.н., профессор Зав. инфекционным стационаром МБУЗ ГДКБ 1, к.м.н. РФ, , г. Красноярск, ул. Партизана Железняка 1 «ГБОУ ВПО КрасГМУ им. проф. В.Ф.Войно-Ясенецкого МЗ РФ» , г. Красноярск, ул. Ленина, 149 «МБУЗ ГД КБ 1» 8(913) (391) Мазанкова Людмила Николаевна доктор медицинских наук, профессор, зав.кафедрой детских инфекционных болезней ГБОУ ДПО РМАПО Минздрава России, Москва , г. Москва, ул. Баррикадная, д. 2/ Шарипова Елена Витальевна Младший научный сотрудник, ФГБУ НИИДИ ФМБА России, кандидат медицинских наук Санкт-Петербург Ул. Профессора Попова, д (812) Область применения Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям (Протокол) больным инфекционным мононуклеозом предназначены для применения в медицинских организациях Российской Федерации. 2. Нормативные ссылки В Протоколе использованы ссылки на следующие документы: Федеральный закон от 21 ноября 2011 г. 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» (Собрание законодательства Российской Федерации, 2011, 48, ст. 6724); Федеральный закон Российской Федерации от 29 ноября 2010 г. N 326-ФЗ «Об обязательном медицинском страховании в Российской Федерации»; Приказ Минздравсоцразвития России от 5 мая 2012г. 521н Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи детям с инфекционными заболеваниями, зарегистрирован в Минюсте РФ 10 июля 2012г., регистрационный 24867; 4

5 Приказ Минздравсоцразвития России 1664н от 27 декабря 2011 г. «Об утверждении номенклатуры медицинских услуг», зарегистрирован в Минюсте 24 января 2012, регистрационный 23010; Приказ Минздравсоцразвития России от 23 июля 2010 г. 541н «Об утверждении Единого квалификационного справочника должностей руководителей, специалистов и служащих, раздел «Квалификационные характеристики должностей работников в сфере здравоохранения», зарегистрирован в Минюсте РФ 25 августа 2010 г., регистрационный 18247; Приказ Минздрава России от 29 декабря 2012 г. 1629н «Об утверждении перечня видов высокотехнологичной медицинской помощи»; Приказ Минздрава РФ от г. 801н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при инфекционном мононуклеозе средней степени тяжести» (Зарегистрировано в Минюсте РФ ); Приказ Минздрава РФ от г. 802н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи детям при инфекционном мононуклеозе тяжелой степени тяжести» (Зарегистрировано в Минюсте РФ ); Приказ Минздрава РФ от г. 796н «Об утверждении стандарта первичной медико-санитарной помощи детям при инфекционном мононуклеозе легкой степени тяжести» (Зарегистрировано в Минюсте РФ ); Методический рекомендации Минздравсоцразвития России от г РХ «О проведении исследования на ВИЧ-инфекцию». 3. Термины, определения и сокращения В документе применяются термины в интерпретации, делающей их однозначными для восприятия медицинскими работниками. Для целей настоящего нормативного документа используются следующие термины, определения и сокращения: Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям (Протокол) Нормативный документ системы стандартизации в здравоохранении, определяющий требования к выполнению медицинской помощи больному при определенном заболевании, с определенным синдромом или при определенной клинической ситуации. Модель пациента Нозологическая форма Заболевание Сконструированное описание объекта (заболевание, синдром, клиническая ситуация), регламентирующее совокупность клинических или ситуационных характеристик, выполненное на основе оптимизации выбора переменных (осложнение, фаза, стадия заболевания) с учетом наибольшего их влияния на исход и значимых причинно-следственных связей, определяющее возможность и необходимость описания технологии оказания медицинской помощи. Совокупность клинических, лабораторных и инструментальных диагностических признаков, позволяющих идентифицировать заболевание (отравление, травму, физиологическое состояние) и отнести его к группе состояний с общей этиологией и патогенезом, клиническими проявлениями, общими подходами к лечению и коррекции состояния. Возникающее в связи с воздействием патогенных факторов нарушение деятельности организма, работоспособности, способности адаптироваться к изменяющимся условиям внешней 5

6 и внутренней среды при одновременном изменении защитнокомпенсаторных и защитно-приспособительных реакций и механизмов организма; Основное заболевание Сопутствующее заболевание Заболевание, которое само по себе или в связи с осложнениями вызывает первоочередную необходимость оказания медицинской помощи в связи с наибольшей угрозой работоспособности, жизни и здоровью, либо приводит к инвалидности, либо становится причиной смерти. Заболевание, которое не имеет причинно-следственной связи с основным заболеванием, уступает ему в степени необходимости оказания медицинской помощи, влияния на работоспособность, опасности для жизни и здоровья и не является причиной смерти. Тяжесть заболевания или состояния критерий, определяющий степень поражения органов и (или) систем организма человека либо нарушения их функций, обусловленные заболеванием или состоянием либо их осложнением. Исходы заболеваний Последствия (результаты) Осложнение заболевания Состояние Клиническая ситуация Медицинские и биологические последствия заболевания. Исходы заболеваний, социальные, экономические результаты применения медицинских технологий. Присоединение к заболеванию синдрома нарушения физиологического процесса; — нарушение целостности органа или его стенки; — кровотечение; — развившаяся острая или хроническая недостаточность функции органа или системы органов. Изменения организма, возникающие в связи с воздействием патогенных и (или) физиологических факторов и требующие оказания медицинской помощи. Случай, требующий регламентации медицинской помощи вне зависимости от заболевания или синдрома. Синдром Состояние, развивающееся как следствие заболевания и определяющееся совокупностью клинических, лабораторных, инструментальных диагностических признаков, позволяющих идентифицировать его и отнести к группе состояний с различной этиологией, но общим патогенезом, клиническими проявлениями, общими подходами к лечению, зависящих, вместе с тем, и от заболеваний, лежащих в основе синдрома. Симптом Пациент Любой признак болезни, доступный для определению независимо от метода, который для этого применялся Физическое лицо, которому оказывается медицинская помощь или которое обратилось за оказанием медицинской помощи независимо от наличия у него заболевания и от его состояния. Медицинское Выполняемые медицинским работником по отношению к 6

7 вмешательство пациенту, затрагивающие физическое или психическое состояние человека и имеющие профилактическую, исследовательскую, диагностическую, лечебную, реабилитационную направленность виды медицинских обследований и (или) медицинских манипуляций, а также искусственное прерывание беременности; Медицинская услуга Медицинское вмешательство или комплекс медицинских вмешательств, направленных на профилактику, диагностику и лечение заболеваний, медицинскую реабилитацию и имеющих самостоятельное законченное значение; Качество помощи медицинской Совокупность характеристик, отражающих своевременность оказания медицинской помощи, правильность выбора методов профилактики, диагностики, лечения и реабилитации при оказании медицинской помощи, степень достижения запланированного результата. Физиологический процесс Взаимосвязанная совокупная деятельность различных клеток, тканей, органов или систем органов (совокупность функций), направленная на удовлетворение жизненно важной потребности всего организма. Функция органа, ткани, клетки или группы клеток Формулярные статьи на лекарственные препараты Составляющее физиологический процесс свойство, реализующее специфическое для соответствующей структурной единицы организма действие. Фрагмент протоколов ведения больных, содержащий сведения о применяемых при определенном заболевании (синдроме) лекарственных препаратах, схемах, и особенностях их назначения. В тексте документа используются следующие сокращения: ВОЗ ОМС МКБ-10 ПМУ ССД СКД МЗ РФ ОКОНХ ФЗ Всемирная организация здравоохранения Обязательное медицинское страхование граждан Международная классификация болезней, травм, и состояний, влияющих на здоровье 10-го пересмотра Простая медицинская услуга Средняя суточная доза Средняя курсовая доза Министерство здравоохранения Российской Федерации Общероссийский классификатор отраслей народного хозяйства Федеральный закон 7

8 4. Общие положения Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям (Протокол) больным инфекционным мононуклеозом разработан для решения следующих задач: проверки на соответствие установленным Протоколом требований при проведении процедуры лицензирования медицинской организации; установление единых требований к порядку диагностики, лечения, реабилитации и профилактики детей больных инфекционным мононуклеозом; унификация разработок базовых программ обязательного медицинского страхования и оптимизация медицинской помощи детям больным детям инфекционным мононуклеозом; обеспечение оптимальных объемов, доступности и качества медицинской помощи, оказываемой пациенту в медицинской организации; разработка стандартов медицинской помощи и обоснования затрат на ее оказание; обоснования программы государственных гарантий оказания медицинской помощи населению, в том числе и детям; проведения экспертизы и оценки качества медицинской помощи объективными методами и планирования мероприятий по его совершенствованию; выбора оптимальных технологий профилактики, диагностики, лечения и реабилитации для конкретного больного; защиты прав пациента и врача при разрешении спорных и конфликтных вопросов. Область распространения настоящего Протокола медицинские организации вне зависимости от их форм собственности. Методология Методы, использованные для сбора/селекции доказательств: поиск в электронных базах данных. Описание методов, использованных для сбора/селекции доказательств: доказательной базой для рекомендаций являются публикации, вошедшие в Кохрановскую библиотеку, базы данных EMBASE, MEDLINE, Clinicalkey ELSEVIER, электронную библиотеку ( Глубина поиска составляла 5 лет. Методы, использованные для оценки качества и силы доказательств: Консенсус экспертов; Оценка значимости в соответствии с рейтинговой схемой (схема прилагается). 8

9 Уровни доказательств Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (Таблица 1): Описание 1++ Мета-анализы высокого качества, систематические обзоры рандомизированных контролируемых исследований (РКИ), или РКИ с очень низким риском систематических ошибок 1+ Качественно проведенные мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с низким риском систематических ошибок 1- Мета-анализы, систематические обзоры или РКИ с высоким риском систематических ошибок 2++ Высококачественные систематические обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований. Высококачественные обзоры исследований случай-контроль или когортных исследований с очень низким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 2+ Хорошо проведенные исследования случай-контроль или когортные исследования со средним риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 2- исследования случай-контроль или когортные исследования с высоким риском эффектов смешивания или систематических ошибок и средней вероятностью причинной взаимосвязи 3 Не аналитические исследования (например: описания случаев, серий случаев) 4 Мнение экспертов Методы, использованные для анализа доказательств: Обзоры опубликованных мета-анализов; Систематические обзоры с таблицами доказательств. Описание методов, использованных для анализа доказательств: При отборе публикаций, как потенциальных источников доказательств, использованная в каждом исследовании методология изучается для того, чтобы убедиться в ее валидности. Результат изучения влияет на уровень доказательств, присваиваемый публикации, что в свою очередь влияет на силу вытекающих из нее рекомендаций. Методологическое изучение базируется на нескольких ключевых вопросах, которые сфокусированы на тех особенностях дизайна исследования, которые оказывают существенное влияние на валидность результатов и выводов. Эти ключевые вопросы могут варьировать в зависимости от типов исследований, и применяемых вопросников, используемых для стандартизации процесса оценки публикаций. На процессе оценки, несомненно, может сказываться и субъективный фактор. Для минимизации потенциальных ошибок каждое исследование оценивалось независимо, т.е. по меньшей мере, двумя независимыми членами рабочей группы. Какие-либо различия в оценках обсуждались уже всей группой в полном составе. При невозможности достижения консенсуса, привлекался независимый эксперт. Таблицы доказательств: таблицы доказательств заполнялись членами рабочей группы. Методы, использованные для формулирования рекомендаций: консенсус экспертов. 9

10 Рейтинговая схема для оценки силы рекомендаций (таблица 2) Сила Описание A По меньшей мере, один мета-анализ, систематический обзор, или РКИ, оцененные, как 1++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие устойчивость результатов или группа доказательств, включающая результаты исследований, оцененные, как 1+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов B группа доказательств, включающая результаты исследовании, оцененные, как 2++, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 1++ или 1+ C D группа доказательств, включающая результаты исследований оцененные, как 2+, напрямую применимые к целевой популяции и демонстрирующие общую устойчивость результатов; или экстраполированные доказательства из исследований, оцененных, как 2++ Доказательства уровня 3 или 4; или экстраполированные доказательства, из исследований, оцененных, как 2+ Индикаторы доброкачественной практики (Good Practice Points GPPs): Рекомендуемая доброкачественная практика базируется на клиническом опыте членов рабочей группы по разработке рекомендаций. Экономический анализ: При наличии отечественных данных по эффективности затрат на анализируемые вмешательства в рекомендованных для селекции/сбора доказательств базах данных, они учитывались при принятии решения о возможности рекомендовать их использование в клинической практике. Метод валидизации рекомендаций: внешняя экспертная оценка; внутренняя экспертная оценка. Описание метода валидизации рекомендаций: Настоящие рекомендации в предварительной версии были рецензированы независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать прежде всего то, насколько интерпретация доказательств, лежащих в основе рекомендаций, доступна для понимания. Получены комментарии со стороны врачей первичного звена в отношении доходчивости изложения рекомендаций и их оценки важности рекомендаций, как рабочего инструмента повседневной практики. Предварительная версия была также направлена рецензенту, не имеющему медицинского образования, для получения комментариев, с точки зрения перспектив пациентов. Комментарии, полученные от экспертов, тщательно систематизировались и обсуждались председателем и членами рабочей группы. Каждый пункт обсуждался, и вносимые в результате этого изменения в рекомендации регистрировались. Если же изменения не вносились, то регистрировались причины отказа от внесения изменений. 10

11 Консультация и экспертная оценка: Последние изменения в настоящих рекомендациях были представлены для дискуссии в предварительной версии на Всероссийском Ежегодном Конгрессе «Инфекционные болезни у детей: диагностика, лечение и профилактика», Санкт-Петербург, 8-9 октября 2013г. Предварительная версия была выставлена для широкого обсуждения на сайте для того, чтобы лица, не участвующие в конгрессе, имели возможность принять участие в обсуждении и совершенствовании рекомендаций. Проект рекомендаций был рецензирован также независимыми экспертами, которых попросили прокомментировать, прежде всего, доходчивость и точность интерпретации доказательной базы, лежащей в основе рекомендаций. Рабочая группа: Для окончательной редакции и контроля качества рекомендации были повторно проанализированы членами рабочей группы, которые пришли к заключению, что все замечания и комментарии экспертов приняты во внимание, риск систематических ошибок при разработке рекомендаций сведен к минимуму. Основные рекомендации: Сила рекомендаций (A-D), уровни доказательств (1++, 1+, 1-, 2++, 2+, 2-, 3, 4) и индикаторы доброкачественной практики — good practice points (GPPs) приводятся при изложении текста рекомендаций. Ведение протокола: Ведение протокола «Инфекционный мононуклеоз» осуществляется Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства». Система ведения предусматривает взаимодействие Федеральным государственным бюджетным учреждением «Научно-исследовательский институт детских инфекций Федерального медико-биологического агентства» со всеми заинтересованными организациями. 4.1 Определения и понятия «Инфекционный мононуклеоз» (mononucleosis infectiosa, боле знь Фила това, анги на моноцита рная, лимфобласто з доброка чественный) (В27 по МКБ-10) это острое вирусное заболевание, которое характеризуется лихорадкой, поражением ротоглотки, лимфатических узлов, печени, селезенки и своеобразными изменениями состава крови. Инфекционный мононуклеоз относится к антропонозным инфекциям. Источником являются больные с клинически выраженными и стертыми формами болезни, здоровые вирусоносители. Структура заболеваемости: Инфицированность вирусом Эпштейна-Барр составляет около 90% населения в возрасте старше 40 лет, 50% населения переносит инфекционный мононуклеоз в детском и подростковом возрасте. Первичное инфицирование может произойти в 2-3 месяца с развитием синдромокомплекса инфекционного мононуклеоза у детей в возрасте 6 месяцев. К концу первого года жизни антитела находят только у 17% детей. Со второго года жизни процент позитивных по ВЭБ постепенно, а после 3 лет резко возрастает. У лиц старше

12 лет заболевание встречается не более чем в 1% случаев. В 60%-80% случаев первичная ВЭБ инфекция характеризуется асимптомной сероконверсией инфицирования. У остальных 20%- 30% инфицированных может развиться клинически манифестный острый мононуклеоз. У детей первых двух лет жизни доля латентных форм достигает 90%, у детей с 2 до 10 лет она снижается до 30%-50%. У детей раннего возраста первичное инфицирование чаще характеризуется бессимптомным течением, чем развитием типичной картины инфекционного мононуклеоза. После первичного инфицирования ВЭБ, протекавшего в форме инфекционного мононуклеоза, в 15%-25% случаев в дальнейшем отмечается хроническое или рецидивирующее течение инфекции. 4.2 Этиология и патогенез Возбудителем инфекционного мононуклеоза является вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), который является представителем онкогенных ДНК-содержащих вирусов. Вирус относится к семейству Herpesviridae, подсемейству Gammaherpesviridae, роду Lymohocryptovirus. Определены 2 штамма ВЭБ по способности их к трансформации В-лимфоцитов (тип А и тип В), неразличимые серологически, но специфически идентифицируемые цитотоксическими Т- лимфоцитами. ВЭБ сферической формы диаметром нм, имеет сложную антигенную структуру. В процессе репликации вируса экспрессируется свыше 70 различных вирусспецифических белков. Определены группы иммуногенных белков, выявление антител к которым позволяет дифференцировать стадию инфекции: ЕА (Early antigen) ранний антиген, включает белки р54, р138; EBNA-1 (Epstein-Barr nuclear antigen) ядерный антиген, белок р72; VCA (Viral capsid antigen) капсидный антиген, включает комплекс белков р150, р18, р23; LMP (Latent membrane protein) латентный мембранный белок, gp125. Своеобразие патологического процесса при инфекционном мононуклеозе определяется трансформацией и неконтролируемой пролиферацией инфицированных В- лимфоцитов за счет нарушения их апоптоза. В условиях угнетения Т-клеточного звена иммунитета это обеспечивает пожизненную персистенцию вируса в организме человека, развитие злокачественных опухолей лимфоидных органов, аутоиммунных реакций, индукции вторичного иммунодефицитного состояния. Стадии патогенеза Инфицирование Лизис инфицированных клеток Продуктивный репликативный (литический) вариант развития патологического процесса Непродуктивный 12 Характеристика Через входные ворота (слизистую оболочку верхних дыхательных путей) с помощью рецептора CD21 ВЭБ адсорбируется на клетках эпителия назофарингеального отдела, слюнных желез, инфицирует В- лимфоциты, Т-лимфоциты, натуральные киллеры (NK), макрофаги, нейтрофилы, эндотелиоциты. Цитотоксические клетки лизируют инфицированные ВЭБ В- лимфоциты, что приводит к выделению большого количества антигенов вируса и освобождение липопротеидов, цитокинов, вызывающих лихорадочную реакцию, и, возможно, оказывающих токсическое действие на печень, что определяет появление первых клинических симптомов заболевания с поражением лимфоидных органов (миндалин, печени, селезенки). Характерен для острого инфекционного мононуклеоза. Происходит репликация вирусной ДНК, продукция вирусных гликопротеидов, при этом частицы вируса созревают, высвобождаются из клетки, в результате чего клетка погибает. Клинически это проявляется рецидивом инфекционного мононуклеоза. Внедрение вируса в ДНК клетки хозяина делает его недосягаемым для

13 вариант развития патологического процесса Иммуносупресси я Формирование иммунного ответа иммунного контроля и является одним из основных механизмов развития хронического течения ВЭБ-инфекции. Персистенция ВЭБ в латентной форме в трансформированных В-лимфоцитах при первичной ВЭБ-инфекции приводит к постоянному носительству вируса с небольшим числом латентно инфицированных В-клеток, циркулирующих у серопозитивных лиц. Факторы, способствующие угнетению Т-клеточного иммунитета, позволяют клеткам вновь активировать литический вариант развития патологического процесса. Механизмы ВЭБ-индуцированной иммуносупрессии обусловлены выработкой ряда цитокинов, ингибирующих выработку интерферона-γ (ИФН-γ), уменьшающих концентрацию колониестимулирующего фактора (КСФ) и угнетающих мобилизацию из депо стволовых клеток. Важную роль в подавлении клеточного звена иммунитета играют экспрессируемые вирусом иммуносупрессорные белки, в том числе, белок, имеющий 70% гомологии с противовоспалительным интерлейкином-10 (ИЛ-10), белок по строению и функциям близкий рецепторному антагонисту ИЛ-1, белок (BI3), подавляющий продукцию ИЛ-12. Мембранные протеины ВЭБ способны подавлять продукцию интерферонов и индуцировать Th2 ответ. Вмешательство ВЭБ в цитокиновую регуляцию иммунитета осуществляется не только за счет синтеза вирусных белков, гомологичных нормальным цитокинам, но и изменения лимфокинпродуцирующей функции инфицированных клеток. Зараженные эпителиоциты миндалин усиленно синтезируют ИЛ-1, ИЛ-6 и ФНО-. В острую фазу болезни в крови у больных возрастают уровни цитокинов ИЛ-1, ИЛ-2, ИЛ-6 ИЛ-8 и ИФН-, а также снижается уровень интерферона- (ИФН- ). Интенсивная выработка провоспалительных цитокинов в остром периоде болезни приводит к реализации клеточного иммунного ответа и циклическому течению заболевания с выздоровлением. Нарушение цитокиновой регуляции лежит в основе механизмов иммуносупрессии, обеспечивающих вирусу возможность «ускользания от иммунитета». Эффективный иммунный ответ на внедрение ВЭБ включает в себя как гуморальные, так и клеточные механизмы. Острый инфекционный мононуклеоз характеризуется напряженным иммунным ответом, нарастающим с тяжестью заболевания: лейкоцитоз, абсолютный лимфоцитоз с увеличением числа лимфоцитов всех субпопуляций, в том числе с маркерами активации CD 25+ и CD 95+, повышение сывороточных концентраций IgM, IgА и IgE, ЦИК, содержания ИЛ-8, ИФН- и рецепторного антагониста ИЛ-1, рост соотношения ИФН- /ИЛ-4. Рецидивы инфекционного мононуклеоза характеризуются слабой активацией как клеточного, Th1-зависимого звена (по уровню ИФН-, количеству CD4+, CD8+ и CD25+ Т-лимфоцитов), так и гуморального, Th2-зависимого (по уровню IgА, IgЕ, ЦИК, титру IgG к EA), при, напротив, повышенной продукции ФНО-. Условием формирования рецидивирующего течения ВЭБ-инфекции является неадекватный цитокиновый ответ в острую фазу инфекционного мононуклеоза, характеризующийся слабой активацией синтеза провоспалительных цитокинов ФНО-, ИЛ-8 и цитокина Th1 типа ИФН-, при усиленной секреции противовоспалительного цитокина Th2 типа ИЛ-4. При хроническом инфекционном мононуклеозе 13

14 Особенности иммунного ответа при мононуклеозе наблюдается снижение абсолютного количества субпопуляций CD3+Тлимфоцитов, CD8+Т-лимфоцитов, СD4+Т-лимфоцитов и СD20+Влимфоцитов по сравнению с возрастной нормой. В отличие от острого инфекционного мононуклеоза при хронической форме заболевания и его рецидивах не только регистрируется существенное уменьшение численности основных субпопуляций Т- и В-лимфоцитов, но и не наблюдается повышения количества клеток с маркерами активации CD25+ и CD 95+. При первичной инфекции формируются нейтрализующие антитела класса IgM к VCA, позднее IgG к ранним антигенам (EA). Антитела класса IgG к нуклеарным (ядерным) антигенам (EBNA) сохраняются пожизненно, не обладают вируснейтрализующим действием, а являются серологическими маркерами латентной ВЭБинфекции. У инфицированных ВЭБ пациентов отмечают переключение синтеза антител с класса IgM на IgA, IgG или IgE. В ряде случаев возможна избыточная продукция IgG и IgA, что приводит к развитию аутоиммунных заболеваний, или избыточный синтез IgE, что предрасполагает к атопии. При манифестной форме ВЭБ-инфекции повышается уровень циклических иммунных комплексов (ЦИК) и снижается фагоцитарная активность лейкоцитов. Циркулирующие в крови иммунные комплексы могут вызывать неблагоприятные иммунопатологические реакции. Ближайший и отдаленный прогноз для больного с острой инфекцией, вызванной ВЭБ, зависит от наличия и степени выраженности иммунной дисфункции. Процесс хронизациии инфекции и развитие рецидивов обусловлены нарушением баланса между популяциями клонов СD4+Т-лимфоцитов-хелперов 1 (Th1) и 2 (Th2) типов на фоне изменения выработки различных цитокинов. Возрастные особенности иммунологической реактивности обусловливают неполноценность защиты от ВЭБ-инфекции детей первых лет жизни из-за незрелости механизмов врожденного и адаптивного иммунитета, а также подростков из-за влияния гормональных сдвигов на иммунную систему. Это способствует более частому развитию у них хронических форм инфекционного мононуклеоза 4.3.Клиническая картина и классификация Наиболее частые симптомы и синдромы инфекционного мононуклеоза Инкубационный период составляет от 4 до 7 недель. Заболевание, как правило, начинается остро с появления симптомов интоксикации и повышения температуры тела до фебрильных цифр. Клинический симптомокомплекс формируется в течение 5-7 дней. Лимфопролиферативный синдром сочетает синдром поражения рото-, носоглотки (острый фарингит с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки, острый аденоидит, острый тонзиллит), синдром поражения лимфатических узлов (лимфаденопатия), синдром гепатоспленомегалии (спленомегалия, гепатомегалия). 1. Синдром поражения рото-, носоглотки. Одним из ранних проявлений лимфопролиферативного синдрома является фарингит с гипертрофией лимфоидной ткани носоглотки, которая проявляется затруднением носового дыхания, аденоидитом, храпом во сне. 14

15 Тонзиллит является характерным симптомом инфекционного мононуклеоза и отражает проявление лимфопролиферативного синдрома. Характерна яркая гиперемия слизистой оболочки мягкого неба, гиперплазия лимфоидных фолликулов задней стенки глотки. Тонзиллит может быть катаральным, лакунарным или язвенно-некротическим и характеризуется длительным (до 7-14 дней) сохранением налетов. В ряде случаев отмечают фибринозный характер налетов. Наличие гнойных, фибринозных, язвенно-некротических налетов на миндалинах, как правило, обусловлено вирусно-бактериальной микст-инфекцией. Гиперплазия миндалин достигает II-III степени у всех больных инфекционным мононуклеозом, при этом обструкция верхних дыхательных путей наблюдается редко и только при тяжелых формах заболевания. У 2/3 обследованных детей наряду с высевом того или иного микроба отмечают нарастание к ним титров антител, что свидетельствует о роли вирусно-бактериальных ассоциаций в этиологии острого тонзиллита при инфекционном мононуклеозе. 2. Синдром поражения лимфатических узлов. Характерный синдром для всех больных типичной формой инфекционного мононуклеоза, проявляется преимущественным увеличением передне- и заднешейных лимфоузлов. Часто регистрируют генерализованную лимфаденопатию с вовлечением в патологический процесс 5-6 групп лимфатических узлов. При тяжелой форме инфекционного мононуклеоза увеличиваются бронхиальные и мезентериальные лимфоузлы. Узлы множественные, подвижные, кожные покровы над ними не изменены, при пальпации плотные, часто в виде «пакетов», безболезненные или умеренно болезненные. «Пакеты» лимфатических узлов редко регистрируют у детей раннего возраста (до 4-х лет). Отека подкожной клетчатки вокруг лимфоузлов не наблюдается, но у 25% детей определяется пастозность тканей. Выраженная шейная лимфаденопатия может сопровождаться лимфостазом, что проявляется одутловатостью лица, пастозностью век. 3. Синдром гепатоспленомегалии. У больных острым инфекционным мононуклеозом спленомегалия развивается в половине случаев со второй недели заболевания, сохраняется длительно. Гепатомегалия встречается у большинства больных. 4. Синдром цитолиза печеночных клеток и нарушения пигментного (билирубинового) обмена печени. Поражение печени может сопровождаться цитолитическим синдромом с развитием гиперферментемии (повышение аланинаминотрансминазы, аспартатаминотрансминазы), однако уровень ее редко превышает показатели «нормы» более чем в 10 раз. Нарушение пигментного (билирубинового) обмена печени, клинически проявляющееся желтухой, встречается крайне редко и характеризуется кратковременностью. Клинические и биохимические маркеры холестаза выражены незначительно, и их чаще регистрируют у детей старшего возраста с предшествующим поражением желчевыводящих путей паразитарной (лямблиоз кишечника) или инфекционной (вирусные гепатиты) патологией. 5. Синдром экзантемы. Экзантема при инфекционном мононуклеозе регистрируется у 10-18% больных. Сыпь преимущественно пятнисто-папулезная, реже геморрагическая с локализацией на лице, туловище, конечностях, чаще проксимальных отделов, яркая, обильная, местами сливная. Возможен кожный зуд, отечность лица. Чаще экзантема появляется на 5-10 день болезни. Продолжительность высыпаний составляет примерно неделю. В 40-80% случаев развитие экзантемы связывают с предшествующим применением препаратов ампициллина или амоксициллина. Обратное развитие происходит постепенно, возможно шелушение. В большинстве случаев все характерные для инфекционного мононуклеоза симптомы исчезают или подвергаются значительному обратному развитию к 3-4 неделе болезни. Осложнения встречаются редко, подразделяются на ранние и поздние. — Ранние осложнения (1-3 недели болезни): разрыв селезенки, асфиксия (вследствие фаринготонзиллярного отека), миокардит, интерстициальная пневмония, энцефалит, паралич 15

16 черепных нервов, в том числе паралич Белла, менингоэнцефалит, полиневрит, синдром Гийена-Барре. — Поздние осложнения (позже 3 недели болезни): гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, апластическая анемия, гепатит, синдром мальабсорбции и др., как следствие аутоиммунного процесса Класификация инфекционного мононуклеоза I. Международная классификация болезней X пересмотра (МКБ-X): В 27 инфекционный мононуклеоз: В мононуклеоз, вызванный гамма-герпетическим вирусом В цитомегаловирусный мононуклеоз В другой инфекционный мононуклеоз В инфекционный мононуклеоз неуточненный. II. Клиническая классификация инфекционного мононуклеоза: A. По типу: 1. Типичный 2. Атипичный (бессимптомный, стертый, висцеральный) B. По тяжести: 1. Легкая форма 2. Среднетяжелая форма 3. Тяжелая форма C. По характеру течения: 1. Гладкое 2. Негладкое: с осложнениями с наслоением вторичной инфекции с обострением хронических заболеваний с рецидивами D. По длительности течения: 1. Острое (до 3 мес.) 2. Затяжное (3-6 мес.) 3. Хроническое (более 6 мес.) В типичном случае острый инфекционный мононуклеоз характеризуется доброкачественным циклическим течением и наличием симптомокомплекса, характерного для этого заболевания, а также гематологическими изменениями в периферической крови (лимфомоноцитоз на фоне лейкоцитоза и атипичные мононуклеары в количестве 10% и более). К атипичным формам инфекционного мононуклеоза относятся: стертая форма: протекает со слабо выраженными и быстро проходящими симптомами или под маской острых респираторных заболеваний. диагностируется преимущественно в эпидемических очагах; бессимптомная форма: протекает с отсутствием клинических симптомов болезни, диагностируется на основании обследования гематологическими, серологическими методами и методом эпидемиологического анализа; висцеральная форма: отличается тяжелым течением с полиорганным поражением, с вовлечением сердечно-сосудистой, центральной и периферической нервной систем, почек, надпочечников и других жизненно 16

17 важных органов. Инфекционный мононуклеоз имеет острое (до 3 мес.), затяжное (3-6 мес.), хроническое (более 6 мес.), а также рецидивирующее течение. Клинические проявления в течение полугода и более после предшествующего инфекционного мононуклеоза в виде персистирующей или возвратной лихорадки, немотивированной утомляемости, фарингита, лимфаденита, гепатита, головной боли, депрессии без признаков ревматологических, онкологических и других заболеваний расцениваются как хронический инфекционный мононуклеоз. Рецидивом инфекционного мононуклеоза считается возврат клинических симптомов болезни через 1 месяц и более после перенесенного заболевания. 4.4 Общие подходы к диагностике Диагностика инфекционного мононуклеоза производится путем сбора анамнеза, клинического осмотра, лабораторных и специальных методов обследования и направлена на определение нозологии и клинической формы, тяжести состояния, выявление осложнений и показаний к лечению, а также на выявление в анамнезе факторов, которые препятствуют немедленному началу лечения или, требующие коррекции лечения в зависимости от сопутствующих заболеваний. Такими факторами могут быть: — наличие непереносимости лекарственных препаратов и материалов, используемых на данном этапе лечения; — неадекватное психо-эмоциональное состояние пациента перед лечением; — угрожающие жизни острое состояние/заболевание или обострение хронического заболевания, требующее привлечение врача-специалиста по профилю; — отказ от лечения. Учитывая наличие симптомов и синдромов при мононуклеозе сходных с проявлениями при других заболеваниях (например, гематологического, онкологического) целесообразно при оказании первичной доврачебной медико-санитарной помощи предусмотреть в плане дифференциальной диагностики осмотр (консультацию) врачапедиатра. Клиническая дифференциальная диагностика характера заболевания Клинические критерии диагностики инфекционного мононуклеоза Признак Характеристика Сила* Лихорадка Высокая, длительная С Синдром поражения рото- Синдром тонзиллита с налетами или без, С и носоглотки аденоидит, фарингит Синдром поражения Преимущественно увеличение передне- и/или D лимфатических узлов заднешейных групп лимфоузлов, внутрибрюшных лимфоузлов, наиболее часто у ворот печени и селезенки, гипертрофия небных и глоточной миндалин Синдром Увеличение размеров печени и селезенки D гепатоспленомегалии Синдром цитолиза печеночных клеток и нарушения пигментного (билирубинового) обмена печени Повышение аланинаминотрансминазы, аспартатаминотрансминазы. Нарушение пигментного обмена печени, клинически проявляющееся желтухой и повышением билирубина 17 С

18 Синдром экзантемы Сыпь пятнисто-папулезная, реже геморрагическая с локализацией на лице, туловище, конечностях, чаще проксимальных отделов, яркая, обильная, местами сливная. Возможен кожный зуд, отечность лица. Появляется на 5-10 день болезни. Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой. С Критерии оценки степени тяжести заболевания по клиническим признакам Признак Характеристика признака Выраженность и длительность интоксикации Выраженность и продолжительность лихорадки Характер воспалительных изменений в рото- и носоглотке Степень гипертрофии небных миндалин, носоглоточной миндалины Степень увеличения лимфатических узлов Степень увеличения печени, селезенки Обратное развитие симптомов Легкая степень тяжести Отсутствует или легкая выраженность, 1-5 дней Повышение температуры до 38 ₒ С, длительность 1-5 дней Воспалительные изменения катарального характера или с островчатыми, тонкими налетами, продолжительностью 1-3 дня; затруднение носового дыхания 1-4 дня 18 Средняя степень тяжести Умеренной выраженности, 6-7 дней Повышение температуры более 38,5 ₒ С, длительность 6-8 дней Воспалительные изменения с лакунарными налетами, продолжительностью 4-6 дней; затруднение носового дыхания 5-8 дней Тяжелая степень тяжести Ярко выражена, более 8 дней Повышение температуры более 39,5 ₒ С, длительность более 9 дней I степени II степени III степени Переднешейных лимфоузлов до 1,0-1,5 см; заднешейных — до 0,5-1,0 см Увеличение печени 1,0-1,5 см; селезенки — 0,5 см ниже края реберной дуги К концу 2-й недели Переднешейных лимфоузлов до 2,0-2,5 см; заднешейных — до 1,5-2,0 см, единичные или «цепочкой»; возможно увеличение внутрибрюшных лимфоузлов Увеличение печени 2,0-2,5 см; селезенки — 1,0-1,5 см ниже края реберной дуги Клинические симптомы Воспалительные изменения с налетами, у части больных ложнопленчатыми или некротическими, продолжительностью более 7 дней; затруднение носового дыхания более 9 дней Переднешейных лимфоузлов более 2,5 см; заднешейных — более 2,5 см или «пакеты»; увеличение внутрибрюшных лимфоузлов Увеличение печени более 3,0 см; селезенки — более 2,0 см ниже края реберной дуги Клинические симптомы

19 сохраняются 3-4 недели Осложнения Нет Имеются Имеются сохраняются более 4-5 недель 4.6 Эпидемиологическая диагностика Эпидемиологические критерии диагностики инфекционного мононуклеоза 1. Наличие в окружении больного ребенка лиц с подобным заболеванием, или с подтвержденным диагнозом «Инфекционный мононуклеоз». 2. Анализ степени контакта с лицами с подобными заболеваниями с учетом состоявшегося механизма и пути передачи инфекции: Путь передачи Характеристика Сила* Воздушно-капельный Контакт с больным типичными и атипичными формами инфекционного мононуклеоза или вирусовыделителем Контактно-бытовой Контакт (бытовой, половой) с больным, имеющим длительную лихорадку с неуточненным диагнозом Парентеральный Гемотрансфузии в течение 6 мес. B Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой. 4.7 Лабораторная диагностика Методы диагностики Гематологический Биохимический Метод Показания Сила* Реакция Пауля-Буннеля, реакция Гоффа-Бауэра Молекулярно-генетический метод (ПЦР) Иммуноцитогистохимический Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для подтверждения нозологии и определения степени тяжести Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения степени тяжести Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для подтверждения нозологии Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения нозологии Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения нозологии Серологический (ИФА) Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза для определения нозологии и клинической формы C Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой. D B B B B C C 19

20 4.7.2 Критерии лабораторного подтверждения диагноза Признак Критерии Сила* Атипичные Выявление атипичных мононуклеаров в C мононуклеары периферической крови более 10% Лимфомоноцитоз Выявление лимфомоноцитоза в периферической крови C Гетерофильные антитела Выявление гетерофильных антител в периферической крови и их нарастание в динамике в реакции гетероагглютинации с эритроцитами различных животных (эритроцитами барана — реакция Пауля- Буннеля в модификации Давидсона; эритроцитами C IgM VCA, IgG EA, IgG VCA, IgG NA вируса Эпштейна- Барр ДНК вируса Эпштейна-Барр в крови и слюне Антигены вируса Эпштейна-Барр в крови и слюне лошади — реакция Гоффа-Бауэра и др.) В острый период: IgM VCA присутствуют и снижаются, IgG EA нарастают и персистируют на невысоком уровне, IgG VCA нарастают и персистируют на высоком уровне, IgG NA отсутствуют или имеются в небольшом количестве. В период реконвалесценции: IgM VCA отсутствуют или имеются в малом количестве, IgG EA персистируют пожизненно на невысоком уровне, IgG VCA персистируют пожизненно на невысоком уровне, IgG NA персистируют пожизненно на невысоком уровне Выявление ДНК вируса методом ПЦР в крови, слюне Выявление антигенов вируса в лейкоцитах, лимфоцитах периферической крови, в слюне методом иммуноцитогистохимии с использованием моноклональных антител Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой Критерии оценки степени тяжести заболевания по результатам лабораторной диагностики D C C Признак Уровень повышения трансаминаз (АлАТ) Количество лейкоцитов, лимфоцитов, моноцитов Количество атипичных мононуклеаров Уровень общего билирубина Легкая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжелая степень тяжести До 60 ед/л До 250 ед/л Более 250 ед/л Лейкоциты в норме или повышены до 15х10 9 /л, лимфоциты до 50%, моноциты до 12% Лейкоциты повышены до 25х10 9 /л, лимфоциты до 60%, моноциты до 15% До 10% До 20% Более 20% В норме В норме Повышен Лейкоциты повышены более 25х10 9 /л, лимфоциты более 60%, моноциты более 15% 20

21 4.8 Инструментальная диагностика Методы инструментальной диагностики Метод Показания Сила* УЗИ органов брюшной полости (комплексное) Электрокардиограмма (ЭКГ) Рентгенограмма органов грудной клетки УЗИ сердца (эхокардиография) Нейросонография Электроэнцефалограф ия (ЭЭГ) Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза в острый период для уточнения размеров увеличения печен, селезенки, лимфотических узлов и оценки их структуры Пациенты с проявлением острого тонзиллита с налетами при инфекционном мононуклеозе в острый период с аускультативными изменениями в сердце для уточнения нарушения функции проведения и трофики ткани сердца Пациенты с катаральными проявлениями в острый период инфекционного мононуклеоза или их появлением на фоне проводимой терапии, аускультативные изменения в легких, при подозрении на пневмонию Пациенты с проявлением острого тонзиллита с налетами при инфекционном мононуклеозе в острый период, аускультативными изменениями в сердце для уточнения поражения миокарда Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза и наличии очаговой неврологической симптоматики, судорог, признаков внутричерепной гипертензии Пациенты с клиническими симптомами инфекционного мононуклеоза при наличии очаговой неврологической симптоматики, судорог D C C B C C Рентгенограмма придаточных пазух Пациенты с катаральными проявлениями в острый период инфекционного мононуклеоза или их появлением на фоне проводимой терапии, при подозрении на синусит Примечание: * — Оценка силы рекомендаций в соответствии с рейтинговой схемой C Критерии оценки степени тяжести заболевания по результатам инструментальной диагностики Признак Легкая степень тяжести Средняя степень тяжести Тяжелая степень тяжести Размер печени До 1,5 см ниже реберной дуги До 2,5 см ниже реберной дуги Более 3,0 см ниже реберной дуги Размер селезенки До 0,5 см ниже реберной дуги До 1,5 см ниже реберной дуги Более 2,0 см ниже реберной дуги Размер внутрибрюшных лимфоузлов Размер переднешейных лимфоузлов Размер заднешейных лимфоузлов Не увеличены Любой Любой До 1,0-1,5 см До 2,0-2,5 см Более 2,5 см или «пакеты» До 0,5-1,0 см До 1,5-2,0 см Более 2,5 см или «пакеты» 21